预防性疫苗行业研究报告：品种篇第二篇（39）

在 60 岁及以上群体中，亚单位结合疫苗（Fluad）效果优于裂解疫苗，这与 Fluad 使用的佐剂 MF59 相关。2008 年中国学者 Rongcheng Li 对 Fluad 在 60 岁以上老年群体中的效果进行了研究，受试者按 2： 1的比例分组接种 Fluad和裂解疫苗，随后对受试者进行 22天的随访并进行血清学分析和安全性评估。 评估结果显示，Fluad 可产生更高的抗体滴度，且对于 H3N2 甲流病毒和乙流病毒的免疫反应更显著。 Fluad 的免疫效果与其使用的佐剂 MF59 相关，该佐剂被证明能有效增强对流感病毒的免疫原性。上述已有的研究表明，亚单位疫苗保护效果优于流感裂解疫苗，而后者又优于全病毒灭活疫苗，虽 然目前基因工程疫苗非劣效于裂解疫苗但成本较高。P.H.Yang 的研究总结了基因工程疫苗 Flublok 在 50 岁及以上人群中的免疫效果，发现对于甲型和乙型流感病毒，Flublok 的免疫效果非劣效于裂解疫 苗。

从流感病毒培养的细胞基质发展看，动物细胞培养的流感裂解疫苗 Flucelvax 对流感病毒亚型的覆盖 比例优于经鸡胚细胞培养的裂解疫苗（这与动物细胞基质培养的流感病毒不易发生变异有关）。H3N2 是世界范围内流感爆发早期的主要致病源，非洲、欧洲和部分亚洲地区的数据显示，在 2012 年至 2017 年每年的流感爆发期间，Flucelvax 对 H3N2 的各亚型均有较高的覆盖率（超过 60%）。相比于经鸡胚 培养的裂解疫苗，Flucelvax 对 H3N2 有更好的防护效果。

流感疫苗有效率普遍偏低，通用型疫苗将成为发展趋势。2016 至 2017 年流感季期间，一项在全球 13 个城市中进行、涉及一万多人的研究分析了流感疫苗对甲流病毒（H1N1、H3N2）和乙流病毒（山形 型、维多利亚型）的免疫效果。GIHSN 的分析结果显示，世界范围内经调整的流感疫苗有效率偏低， 尽管对于乙流病毒的免疫效果好于对甲流病毒的免疫效果，但总体的有效率仅为 27%。流感疫苗有 效率偏低与流感病毒容易变异的特性有关，因此为了提高整体有效率，针对所有变异亚型的通用流 感疫苗成为发展趋势。

联合疫苗不是几种抗原组分的简单混合，各组分之间会发生化学或物理作用导致各类抗原的免疫原 性发生改变，因此联合疫苗最核心的问题是解决各抗原间是否会产生相互影响，降低某抗原的免疫 应答水平。以 DTaP 为基础的联合疫苗中最常见的抗原冲突为对乙肝 HepB 的抑制，虽然佐剂、DTaP 短期会抑制 Hib PRP 抗体表达水平，但是长期不会影响免疫应答。另外，有充分的临床证据表明，DTaP 为基础的联合疫苗与肺炎结合疫苗或脑膜炎结合疫苗同时使用并不会引起免疫应答的相互抑制（第 四部分技术篇提到的 TT 载体蛋白过载导致的免疫抑制情况除外）。其次为终产品的稳定性（要求达 到 2 年以上），抗原外其他成分如佐剂、缓冲剂、防腐剂等都需要重新配伍，对于多价疫苗这个问 题较容易解决，因为疫苗中成分相同，但对于多联疫苗需要保证联合后的成品稳定。如 DTP-IPV/Hib 是预先填充在双室针筒内的液体 DTP-IPV 加上冻干的 Hib 结合抗原，在使用时即时混合，DTP的防腐 剂硫柳汞会破坏 IPV 活性，故不能混装在一个瓶中而用双室针筒，目前也有疫苗产品将硫柳汞替换 为 2-苯氧基乙醇。