创新靶点药行业报告：大分子市场（36页）

目前海外上市六款 PD-1/PD-L1 药物，通过适应症拓宽，实现产品放量之路。2014 年，MSD 的 Keytruda（简称 K 药）和 BMS 的 Opdivo（简称 O 药）先后获批上市， 适应症均为黑色素瘤的二线治疗。但随后，O 药率先获批 NSCLC 的线治疗，而 K 药则在拓宽适应症上相对落后，从销售额来看，2015-2016 年期间，O 药遥遥领先 于 K 药。2017 年开始，随着 K 药在适应症拓宽之路上不断成功，其销售额实现快 速增长，NSCLC 的一线用药获批更是奠定了它的王者地位。此外，罗氏的三联方 案于 2018 年 12 月获批 NSCLC 的一线用药，虽然获批时间晚于 K 药，但罗氏通过 其贝伐珠单抗联用方案，有望在 NSCLC 领域实现较快增长。总体而言，PD-1/PD-L1 药物虽然一直是研发的红海领域，但由于其广谱的抗癌效应，市场格局也并非一成 不变，未来如何发展，还需静观其变。

从临床结果来看，PD-1/PD-L1 免疫治疗药物在黑色素瘤、肺癌、尿路上皮癌、肾 细胞癌、MSI-H/dMMR 相关肿瘤中与常规疗法相比，有较为突出的治疗效果。而同 一适应症不同药物的临床结果来看，虽然靶点和作用机理一致，但其临床效果并不 相同，相比之下，K 药的 ORR 更高。

PD-1 单抗全球销售额达 147 亿美元，保持高速增长态势。2018 年，O 药和 K 药分 别实现销售收入 75.7 亿美元（BMS: 67.35 亿美元，小野：8.35 亿美元）和 71.7 亿美元，同比增长 31.36%和 88.26%。分季度销售数据来看，K 药在 2018 年 Q2 实现销售额反超，随后 K 药增速一直高于 O 药，而 O 药由于 NSCLC 一线适应症 临床试验失败，销售额达到峰值，随着竞争的进一步加剧，2019Q2 销售环比下滑。从 Keytruda 披露的临床结果来看，免疫治疗在多种肿瘤中均体现出较好的疗效。 不同癌症患者在接受 K 药后肿瘤均出现不同程度的缩小，而在 NSCLC 和淋巴癌中 效果更为显著，在不同的实体瘤中也呈现不同程度的治疗效果。从 OS 来看，NSCLC 患者的受益程度明显。此外，PD-1/PD-L1 的治疗效果和患者体内的 PD-L1 表达水 平也具有显著的关系，因此如何设计临床方案是 PD-1 药物上市的关键点之一。

此外，罗氏的 PD-L1+贝伐+化疗（紫杉醇+卡铂）三联方案也获批非鳞 NSCLC 一 线治疗。罗氏的 Mpower150 是一项多中心、开放性、随机、对照 III 期临床研究， 评估 Atezolizumab+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治晚期 非鳞 NSCLC 的疗效和安全性，共入组 1202 例患者，结果表明三联方案可以显著 延长患者的中位 PFS 和 OS。但三联方案昂贵的治疗费用和较大的副作用可能限制 其临床应用。