维生素行业报告：维生素A（36页）

Roche 合成工艺的优点是技术较成熟，收率稳定，各反应中间体的立体构形比 较清晰，不必使用很特殊的原料。缺陷是使用的原辅材料高达 40 余种，数量 较大。该技术路线是世界上维生素 A 厂商采用的主要合成方法。 2.2 BASF C15+C5 合成工艺 Pommer 等人上世纪 50 年代研究开发的维生素 A 合成方法，为 BASF 技术路 线奠定了基础，后经数十余年的不断改进完善，BASF 公司于 1971 年投入工 业生产，其典型特征是 Witting 反应。以β-紫罗兰酮为起始原料和乙炔进行格 氏反应生成乙炔-β-紫罗兰醇，选择加氢得到乙烯―β―紫罗兰醇，再经 Witting 反应之后，在醇钠催化下，与 C5 醛缩合生成维生素 A 醋酸酯。BASF 合成工艺明显的优点是反应步骤少，工艺路线短，收率高。但工艺中的乙炔化、 低温及无水等较高工艺技术要求仍不能避免，核心技术难点是 Witting 反应。BASF 公司对该合成工艺进行了较长时间的改进研究，成功的解决了氯苯、金 属钠、三氯化磷在甲苯中的反应，实现了高放热的 Witting 缩合瞬间完成。由 于三苯膦价格较高，Witting 反应后，副产的三苯氧膦通过与光气反应，生成 二氯三苯膦，再与赤磷反应，还原成三苯膦，成功的回收套用。BASF 合成工 艺主要的缺陷是需使用剧毒的光气，对工艺和设备要求高，较难实现。

虽然维生素 A 在 1948 年由 Roche 率先实现了工业化生产，至今已达 70 年， 但对新的合成方法的研究，仍在不断持续进行当中。对 C15+C5 合成路线的 研究尤其活跃。Roche 合成工艺相对较成熟，但对其中的一些关键中间体的新 合成方法和新工艺的研究也在不断进行中。 2.3 关键原料 2.3.1β-紫罗兰酮 Roche 和 BASF 合成工艺的起始原料均为β-紫罗兰酮，β-紫罗兰酮是一种化 学物质，其分子式为 C13H20O。为淡黄色至黄色油性液体，在室温下具有特 征香气；溶于乙醇,二乙酯和二氯甲烷中，微溶于水；存在于紫罗兰等多种植 物中；由柠檬醛与丙酮在稀苛性碱溶液中缩合，再用硫酸或磷酸环化而制得。 柠檬醛是合成β-紫罗兰酮的重要原料。柠檬醛的分子式为 C10H16O，是开链 单萜中最重要的代表之一。柠檬醛存在于枫茅油和山苍子油中。天然柠檬醛是 两种几何异构体组成的混合物。 柠檬醛天然存在于柠檬草油，柠檬油、白柠檬油、柑桔油、山苍子油、马鞭草 油中。在柠檬草油、山苍子油的天然精油中含量 70-80%，可以从精油中划温 蒸馏而得。如果需制取精品，可用亚硫酸氢钠法进行纯化处理后，减压蒸馏。 我国生产柠檬醛的主要方法为由山苍子油（80%）中用分馏法或亚硫酸氢盐法 分离而得。 工业上合成柠檬醛的方法是以合成甲基庚烯酮为基础，由甲基庚烯酮和乙炔制 得 3,7-二甲基辛烯-6-炔-1-醇-3（脱氢芳樟醇）。然后，在聚合的硅砜催化剂存 在下，于 140-150℃在惰性溶剂里将脱氢芳樟醇直接重排而成。另外，从工业 香叶醇（及橙花醇）用铜催化剂减压气相脱氢可制取柠檬醛。