疫苗行业报告：核酸疫苗专题（31页）

抗原自然性：核酸疫苗诱导的免疫反应与病毒自然感染所产生的免疫应答相似度极 高，由于 DNA 或 mRNA 在接种者体内转录和表达产生内生抗原，因此能够克服蛋 白亚基疫苗在体外利用工程菌合成时易发生错误折叠和糖基化不完全等问题。 表位广谱性：与传统疫苗相比，核酸疫苗接种后在宿主细胞内表达抗原蛋白，直接 与抗原呈递复合体结合，同时引起细胞免疫和体液免疫，因此诱导产生的抗原特异 性免疫反应具有广谱性。由于 CTL 应答也是机体杀死癌变细胞的有效清除途径，因 此核酸疫苗在技术上能够对非病毒诱导的癌症进行预防。 生产和贮存便利：核酸疫苗通常只需要构建高效的表达质粒在细菌中生产，与传统 疫苗相比省去了抗原提取和纯化等成本较高的工艺流程，生产成本低廉。DNA 稳定 性好，大量变异的可能性较低，利于质量控制。加工完成的 DNA 疫苗可以干燥加 工成微粒，在室温下也能够稳定的储存和运输。 给药量级低：核酸疫苗抗原合成稳定性良好，能够在接种者体内长期储存并持续诱 导免疫应答，因此能够减少加强注射的剂量，毫克或微克级的核酸片段就能够活化 细胞毒性 T 细胞。

海外疫情目前依然处在爆发期。1 月 30 日，世界卫生组织宣布新冠疫情构成国际公 共卫生紧急事件（Public Health Emergency of International Concern，PHEIC），同一 时期海外国家中仅有韩国和日本等距离中国较近的国家发现少量非输入性确诊病 例。截至 3 月 30 日，海外共发现超过 65 万例确诊病例，每日新增的确诊病例数也 连续数日在 6 万人左右。全球超过 200 个国家和地区发现确诊病例，其中美国、意 大利、西班牙、德国、法国和伊朗等六国受疫情影响较为严重。回顾本次海内外新冠疫情的发展情况，不难发现从最初报告零星确诊病例到全球性 的爆发耗时仅月余，并且由于尚无明确特效药，仅能通过隔离和限制人员流动的方 式进行管控，对全球生产经济活动造成巨大损失。 事实上，进入 21 世纪后全球范围内已经多次出现急性传染病疫情，其中非典型肺 炎和中东呼吸综合征与新冠相似，同为冠状病毒引起，但由于疫情在短时间内爆发 后迅速结束，因此没有完成商用疫苗的开发，只有 Innovio 公司针对 MERS 的 DNA 疫苗 GLS-5300 完成了 I 期临床试验。

埃博拉病毒最早于 1976 年在西非刚果盆地埃博拉河流域发现，在 2014 年和 2018 年非洲地区又出现过两次疫情大爆发。目前，全球共有两款获批的埃博拉疫苗，分 别是默克公司 2019 年在 FDA 和 EMA 获批上市的 Ervebo 以及康希诺 2017 年在国 内获批并作为国家应急储备的重组埃博拉疫苗。从埃博拉病毒首次被发现到疫苗研 发成功，共经历了 40 余年时间。