CAR-T细胞疗法行业报告：CAR-T概念及全球上市CAR-T疗法（26页）

行业报告下载 2021年07月19日 07:42 管理员

CAR-T 细胞是经过基因工程改造以表达靶向特定抗原的嵌合受体的 T 细胞。CAR-T 细胞是经基因改造的 T 细胞，配备有嵌合抗原受体（CAR），它能使 T 细胞识别并消灭表达相应抗原的细胞。简而言之，CAR-T 即 CAR 与 T 细胞的组合。CAR 全称 Chimeric Antigen Receptor，即嵌合抗原受体，是与抗原识别结合域融合的T细胞受体（TCR）的嵌合分子。尽管CAR-T 细胞具有天然的 TCR，但主要通过 CAR 受体识别其他细胞表面的特定抗原。因此，与 TCR 介导的识别不同，CAR 的抗原识别不依赖主要组织相容性复合物（MHC），因此可以减轻 T 细胞受体（TCR）诱导免疫的局限性。自体 CART 细胞的制备首先须从患者外周血中取出 T 细胞，通过离心去除粒细胞集落刺激因子（GCSF），有研究表明粒细胞集落刺激因子可能干扰 T 细胞的增殖和表达。

其次通过带有对 CAR 结构编码质粒的病毒载体转染等方式，最后体外扩增、纯化，检测 CAR-T 细胞的质量并灌输至患者体内。此外，在制备 CAR-T 细胞的同时，患者须接受预处理化疗（即清淋），通常使用环磷酰胺或氟达拉滨等化疗药物减少机体对改造后的 CAR-T 细胞的排斥反应，以提高 CAR-T 细胞注入后的疗效。胞外结构域主要由抗原识别结构域和铰链区构成。抗原识别结构域可识别肿瘤相关抗原（TAA），主要采用 scFv。单链抗体 scFv（Single Chain Variable Fragment）是由抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）通过 10-25 个氨基酸组成的柔性短肽（linker）连接而成，是较小的重组抗体形式（约 27kDa），不但保留了原始免疫球蛋白对抗原的特异性，而且增强了肿瘤穿透力。但目前 CAR-T 细胞常用的 scFv 源于小鼠，可能增加排斥反应或抑制物抗宿主病的风险。铰链区连接 scFv 和跨膜结构域，研究表明， CAR-T 细胞活化与铰链区长度有关，例如当抗原表位不可接近时，使用更长的铰链区可以使 scFv 克服空间位阻，有效结合抗原。