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2025-04-19 17 医药医疗器械行业报告
RdRp即为RNA依赖的RNA聚合酶,这种酶在RNA病毒基因组复制和转录过程中发挥关键作用。RdRP的结构高度特异化,在人体没有同源酶,因此,靶向病毒RdRP 的小分子药物不会威胁人体细胞正常的生理活动。因此,RdRP是一个优良的抗病毒药物靶点。 以往的一些抗流感病毒药物就是针对RdRP这一靶点开发的。由于RdRP的活性位点高度保守,在不同的正链RNA病毒如冠状病毒和HCV中结构相似,这一特征为针对 新冠病毒进行“老药新用”、开发广谱抗病毒药物、以及减少后续由新冠病毒的变异带来的耐药性提供了良好的基础。目前市场上一多半的抗病毒药物都属于核苷类药物,具有类似的抗 病毒机理。这些药物之所以被称为核苷类药物,是因为其自身或代 谢产物具有和三磷酸核苷相类似的结构。病毒在宿主细胞内复制,需要以正常的三磷酸核苷(ATP、GTP、 CTP、TTP、UTP)为底物,在RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRP) 的催化下进行病毒基因组的复制,保证自身在宿主体内的稳定性。
核苷类药物由于具有和正常的三磷酸核苷相类似的结构,因此可以 竞争性地与RdRP结合,掺入到新合成的RNA链中,导致RNA复制 的错误,从而阻碍病毒的复制,实现抗病毒的效果。 默沙东研制的新冠小分子口服药 Molnupiravir即属于核苷类药物。国内来看,针对RdRp这一靶点进度最快的是君实生物的VV116,有望在22年下半年上市。真实生物的阿兹夫定是一款原针对艾滋病毒研发的药物,也对RdRp这一靶点 有抑制作用,目前处在Ⅲ期临床,试验数据结果积极。科兴制药的SHEN26和歌礼制药的ASC10目前处在临床前阶段,后来者有望在药效上做到更优。除3CL蛋白酶抑制剂和RdRP这两个热门靶点外,还有一些药企瞄准新冠病毒感染路径中的其它分子机制设计药物,主要包括下调病毒感染过程所需要结合的宿主细胞受 体、针对病毒感染后机体产生的细胞因子风暴等等,这些药物并非直接针对新冠病毒,更多的是在老药的基础上发现对新冠肺炎的疗效。我们认为,与前述两个靶点药物 相比,理论上来说特异性会有所降低。
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