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2026-05-06 31 医药医疗器械行业报告
不同于传统抑制剂通过占据靶蛋白活性位点来阻断其功能,分子降解胶的作用机制核心在于能够特异性“标记”靶蛋白,从而引导其被细胞 自身的蛋白回收降解系统(如泛素-蛋白酶体系统)识别并清除。 分子胶是一种诱导接近的小分子,可以对各种生物过程进行精确的时间控制,例如信号转导、转录、染色质调节以及蛋白质折叠、定位和 降解。作为接近的化学诱导剂,分子胶可以通过形成三元复合物促进两种蛋白质的二聚化或共定位,从而产生多种生物学和药理学功能。 “分子胶降解剂”(MGD)是指分子胶的亚类,其中结合配偶体是 E3 泛素连接酶(E3 连接酶)。E3 连接酶将泛素转移到底物蛋白上,通 常通过蛋白酶体靶向该蛋白进行降解。降解型分子胶诱导天然或非天然目的蛋白 (POI) 被 E3 泛素化,并导致蛋白质的蛋白酶体降解。

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