一直在战斗！2016年肿瘤领域八大进展

2016年对于FDA批准新药进程来说无疑是一个“小年”。截止到目前美国FDA仅仅批准了22个创新药物上市，相比于2015年的45种药物可以说成绩不甚理想。而在这22种药物中只有六种是用于诊断或治疗肿瘤疾病。不过，千万不要认为2016年对于肿瘤疾病领域来说是黑色的一年。2016年辛勤的科研工作者仍然在对抗肿瘤研究中取得了许多重大进展，近日就有外媒盘点了2016年在抗击肿瘤领域所取得的八个重大进展。

2016年FDA批准的22个原创新药，14种与治疗癌症相关

2016/1/12 美国副总统拜登领衔美国肿瘤登月计划

美国总统奥巴马在2016年年初公布了一项名为肿瘤登月（Cancer Moonshot）的计划并提名美国副总统拜登负责这项雄心勃勃的生命科学计划。这一计划不仅仅是为了缩短新疗法上市时间，同时还致力于改进现有疗法和提出检测早期疾病的新方案，以提高肿瘤患者在早期接受治疗的可能性。拜登在这一年中花费了大量时间从众多科学家、医药公司CEO、患者和临床医生咨询意见并提出了这项堪比登月的肿瘤研究计划的战略目标。今年十月份，拜登宣布了一项名为“Blood Profiling Atlas”的新计划，致力于加速液体活检方法的建立和发展，这种方法可以通过检测血液中微量的肿瘤DNA来确诊早期癌症患者。同时，他还公布了一系列重量级的生物医药产业人士名单，这份名单中包括了诺华、辉瑞、赛默飞世尔以及基础医学公司（Foundation Medicine）等医药巨头高管，这些业界龙头将在这一计划框架下通力合作，使其变为现实。

2016/4/13 亿万富翁Sean Parker 创立癌症研究中心

个人投入2.5亿美元设立癌症研究机构的Sean Parker

尽管这个Napster公司创始人兼Facebook前董事长引起特立独行而招致不少非议，但他的的确确为这家新的癌症研究机构砸入了真金白银，这也让人佩服不已。Parker为这家以自己名字命名的癌症免疫研究中心投入了共计2.5亿美元的经费用，于开发利用机体免疫系统抗击肿瘤的新疗法。同时，他还说服了六家顶尖癌症研究机构参与其中并妥善解决了可能存在的专利问题以避免未来知识产权方面的争执对新突破的桎梏。参与其中的包括了纽约的纪念斯隆凯特琳癌症中心、宾州大学以及德州大学MD安德森癌症中心。

2016/4/28艾伯维斥资100亿美元收购Stemcentryx获得其肺癌药物研发项目Rova-T

今年4月28日，制药巨头艾伯维公司花费了高达100亿美元收购Stemcentryx公司，只为将其处于研发阶段的肺癌新药rovalpituzumab tesirine （Rova-T）收入旗下。艾伯维认为这一药物有希望成为峰值销量达数十亿美元的重磅药物。Rova-T目前在正处于治疗小细胞肺癌研究中，这一药物通过靶向名为DLL3蛋白的新机制来治疗肿瘤。DLL3主要表达于肿瘤细胞表面。这一交易是在Facebook亿万富翁Peter Thiel的资助下完成的，整个协议包括58亿美元的预付款和超过40亿美元的里程碑奖金构成。

几个月之后，在2016年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，艾伯维公布了一个小型研究数据表明有39%的DLL3高表达肺癌患者对该药物有响应，不过让人失望的是，该药物仅能将患者平均生存期延长一个月。目前一项更大规模的，仅有高表达DLL3患者参与的临床研究正在进行中。

2016/6/4 百时施贵宝肿瘤免疫疗法在一项肺癌临床研究中效果显着

检验点药物能够通过抑制检验点蛋白如“PD-1”帮助免疫系统识别并攻击肿瘤细胞，这类药物的研究在过去几年中已经趋于白热化。不过，研究人员普遍认为肿瘤免疫疗法的结合会起到一个协同放大的抗癌效果。2015年，BMS公司联合PD-1药物Opdivo（nivolumab）以及CTLA-4抑制剂药物Yervoy（ipilimumab）获得巨大成功。

而在2016年ASCO年会上，BMS这一联合疗法在恶性非小细胞肺癌临川研究中再次惊艳四方。表达PD-L1的患者群体对这种联合疗法的总体反应率达到了57%，而Opdivo组仅为28%。目前这一疗法正处于临床III期研究中。

2016/6/29 PARP抑制剂药物治疗卵巢癌取得重大突破

科学家发现一种名为PARP的蛋白在肿瘤细胞修复其DNA过程中起到重要作用。因此，一些生物医药公司近年来致力于开发PARP抑制剂类药物用于治疗癌症。阿斯利康公司的PARP抑制剂药物Lynparza（olaparib）2014年获批用于治疗一些卵巢癌患者。但是近年来，Tesaro和Clovis两家公司相信他们将能够占据更重要的市场份额。

两家公司在公布了其开发的PARP抑制剂药物niraparib的积极临床研究数据后，Tesaro公司6月29号股价飙升85%至68.78美元。数据显示，带有BRCA基因突变的卵巢癌患者接受治疗后病情恶化风险降低了73%之多，而在HRD阳性和BRCA阴性患者群体中，这一数字分别为62%和55%。FDA据此于12月20日授予其优先审核资格，这也将Tesaro公司股价进一步推高到135美元。而这一消息恰巧是在FDA批准Clovis公司的PARP抑制剂药物Rubraca （rucaparib）治疗BRCA阳性患者一天之后。这也比FDA审批Rubraca的原计划提早了2个月之久。受此消息影响，Clovis公司股价上升9%，达到了40.48美元。

2016/8/22 辉瑞下重注！140亿美元收购Medivation

辉瑞140亿美元收购Medivation的例子也从另一个侧面说明了PARP抑制剂药物到底有多火。辉瑞公司通过收购后者，获得了其用于治疗BRCA阳性乳腺癌患者的PARP抑制剂药物talozaparib。该药物目前仍处于临床后期研究阶段，因此辉瑞未来能从中获益多少尚未可知。但另外一个重要考虑因素则是Medivation的Xtandi（enzalutamide），Xtandi通过降低睾酮水平治疗前列腺癌。截止到今年八月份，该药物的销售额已经突破了20亿美元大关。通过收购Medivation，辉瑞肿瘤部门年销售收入将倍增至50亿美元。

2016/12/4 Kite医药率先向FDA提交CAR-T疗法

融合嵌段抗原T细胞（CAR-T）疗法今年经历了大起大落。但是在这场利用CAR-T疗法治疗白血病的开发中，Kite公司显然走在了其竞争对手诺华和Juno公司前面。Kite公司表示将于今年年底前向FDA提交相关申请，公司目前已经启动了这一进程。公司此次提交的是KTE-C19疗法，这种疗法主要用于治疗复发性非霍奇金氏淋巴癌。一旦获得批准，公司计划于2017年上市该疗法。

尽管今年八月份曾经削减CAR-T疗法部门使投资人倍感担忧，但制药巨头诺华则表示，公司将于2017年提交其与宾州大学联合开发的CAR-T疗法CTL019审批申请。就在Kite公司宣布启动申请流程的同一天，诺华公布了其CAR-T疗法治疗儿童急性淋巴细胞性白血病临床研究的中期分析结果，结果显示82%的患者得到缓解。

而这场竞争中唯一的失败者可能就是Juno公司。今年七月份，Juno公司CAR-T疗法JCAR015临床II期研究中有三名患者死亡，尽管公司迅速确定了问题在于使用了化疗药物fludarabine预治疗患者并在停止使用该药物后又重启了临床研究。但公司在今年11月另外两名患者的意外死亡又迫使公司暂停了这一研究。这一系列事件也为公司开发该疗法的前景蒙上了一层阴云。

2016/12/13  21世纪治愈法案（21st Century Cures Act）正式获得通过 48亿美元将投入肿瘤精准医疗研究

美国总统奥巴马签署《21世纪治愈法案》

即将卸任的美国总统奥巴马在2016年底，签署批准了21世纪治愈法案，确定投入48亿美元的联邦预算用于支持肿瘤登月计划以及精准医疗计划。这两项计划都致力于发展精准医疗。“精准医疗”是指根据患者基因突变型以及其他因素精确匹配合适疗法以达到最大治疗效果。这笔经费将用于支持一项已经启动的肿瘤精准医疗研究项目，包括白血病&淋巴瘤学会在内的多个学术团体和公司都参与其中。

综上，虽然新药批准的速度有所放缓，但是不得不说，人类在对付癌症的武器库方面是越来越丰富了。这也难怪有媒体评述：“科学家们甚至越来越愿意用这个词形容对抗癌症的前景：治愈。”