ADC药物行业报告：抗体偶联药物（33页）

行业报告下载 2021年09月06日 06:54 管理员

ADC 药物的发展历史可追溯到 20 世纪初。1900 年，德国诺贝尔奖获得者保罗〃埃利希 (Paul Ehrlich) 首次构想出特异性靶向某些特定细胞的毒性药物。20 世纪 50 年代，化学连接技术的进步使细胞毒性药物与抗体偶联成为可能。到 20 世纪 70 年代初，杂交瘤技术的发展使生产的单克隆抗体具有更强的均一性和靶向准确性，促进了 ADC 药物开发领域的飞速发展。 20 世纪 90 年代，由于连接子不稳定、血液半衰期短、细胞毒性药物浓度小等原因，第一代 ADC 在临床试验中未表现出良好治疗效果。2001 年，首个 ADC 药物—辉瑞/惠氏的 CD33 靶向药物 Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）—被美国 FDA 批准用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。然而，批准后临床试验显示，该药物联合治疗组致死性毒性发生率显著高于标准治疗组。应 FDA 要求，Mylotarg 于 2010 年 6 月撤市。面对 ADC 药物开发过程遇到的诸多难题，研究者利用位点特异性偶联化学等新技术改善 ADC 效果，加速推进该领域发展。

2011 年，CD30 靶向药 Brentuximab vedotin（商品名： Adcetris）被批准用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤；2013 年，HER2 靶向药 Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）获批用于治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌。2017 年，基于既往试验的 Meta 分析及进一步临床试验结果，Mylotarg 再次在美国获批使用。随后，多个 ADC 药物陆续获批，超过 100 种 ADC 候选药物正在进行临床试验。而近年来阿斯利康/第一三共合作开发的 Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）在肿瘤末线治疗中表现出优异临床数据，进一步激发了 ADC 药物的开发热潮。目前，ADC 药物正在肿瘤以外疾病的治疗中展现出良好潜力，第一个免疫学 ADC 药物（ABBV-3373）正在进行临床试验，用于中度至重度类风湿性关节炎。经过半个多世纪的研究，ADC 药物在疾病靶向治疗领域展现出强劲势头，研究者正利用前期研究积累的经验教训和技术策略将 ADC 药物推向下一个高峰。