双抗行业分析报告：双抗药物市场（36页）

抗体是一类能与抗原特异性结合的免疫球蛋白，由 4 条多肽链组成，分子量较大的两条链称 为重链 (heavy chain，H 链)，而分子量较小的两条链称为轻链 (Light chain，L 链)。4 条多 肽链链间由二硫键和非共价键联结形成一个 Y 形单体分子，整个抗体分子可分为可变区和恒 定区两部分。 可变区位于 Y 的两臂末端，该区可与抗原上的表位特异性紧密结合，其氨基酸序列决定了该 抗体结合抗原抗原的特异性；而恒定区位于 Y 两臂末端的下方部分，在不同抗体分子中恒定 区都具有相同的或几乎相同的氨基酸序列。整个 Y 形分子中，位于 Y 两臂的部分被称为抗原 结合片段(antigen-binding fragment, Fab)，而Y的柄部被称为结晶片段 (crystalline fragment, FC)。在单克隆抗体中，两条 H 链和两条 L 链的氨基酸组成分别完全相同，单克隆抗体的两个结合 位点针对的是同一个抗原表位。其主要通过结合单一的特异表位，起到相应的生物学作用， 比如阻断蛋白相关作用、激活或调节受体功能。

此外，抗体的 Fc 片段还能起到诱导抗体依 赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）或补体依赖的细胞毒作用（CDC）。 在某些情况下，单抗针对人类疾病的治疗具有局限性。大多数人类疾病是复杂的，通常由多 种不同的机制驱动，这些疾病的治疗需要同时从不止一个信号通路入手。例如在治疗需要同 时阻断多种信号通路的肿瘤、自身免疫疾病时，以及治疗高突变率的病毒时，都需要结合多 个抗原位点，这是单一单抗所不能实现的功能。为了解决单抗在治疗过程中的局限性，在当前临床治疗中主要采取了两种策略。第一种是通 过单抗与其他药物的联用实现多信号通路阻断；另外一种策略则是开发双特异性抗体，以期 实现只用一种药物达到甚至超过药物联用的效果。 双特异性抗体的具体设计中，其共表达两条不同的 H 链和两条不同的 L 链，具有同时结合两 种特异性表位或目的蛋白的功能，以起到一些特殊的生物学功能。例如，将效应细胞直接靶 向肿瘤细胞以增强其细胞毒性、提高抗体选择性和功能性、共刺激或抑制受体。总体而言， 相对单抗，双抗具备更强特异性、靶向性，可以降低脱靶毒性；相较单抗的组合疗法，也可 有效降低治疗成本。