创新药CSCO、ESMO研究报告：临床研发热点、国产药物临床数据及竞争格局解读（29页）

肿瘤免疫治疗（Immuno-oncology, I-O）是当前肿瘤治疗领域继化疗、放疗、靶向治疗之后 又一主流疗法，所有与免疫细胞相关的肿瘤疗法都可归为肿瘤免疫疗法。在当前实际临床中 中，I-O 疗法以免疫检查点调控因子相关药物为代表，其直接作用于自身免疫系统，通过阻 断免疫检查点（如 PD-1）及其配体的结合，重新激活 T 细胞对肿瘤的免疫应答，以达到抗 肿瘤的作用。当前，肿瘤免疫疗法相关靶点主要有抑制类的 PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3、 TIGHT 等，激活类的 OX40、CD226、GITR 等。围绕这些靶点，当前已有多个免疫检查点 抑制剂或激活剂在临床开发中。在 I-O 治疗领域，本次 ESMO 会议最值得关注的是免疫联合免疫治疗领域取得的进展。本次 会议上阿斯利康公布了其 PD-L1 单抗 Durvalumab（Imfinzi，度伐利尤单抗）作为单药，或 者与抗 CD73 抗体 Oleclumab，或抗 NKG2A 抗体 Monalizumab 联用，治疗局部晚期、无法 切除的 III 期（stage III）非小细胞肺癌患者的 2 期临床研究数据。

相关背景： III 期 NSCLC（局部晚期、不可切除的 NSCLC）既往的标准治疗为同步放化疗，近年来随着 免疫疗法的进展，III 期不可切除 NSCLC 患者的标准治疗方案升级为接受根治性同步放化疗 后序贯 PD-L1 抑制剂 Durvalumab 巩固治疗。PACIFIC 研究表明同步放化疗后度伐利尤单抗 巩固治疗 vs 安慰剂，中位 OS 47.5 月 vs. 29.1 月，5 年 OS 率 42.9% vs. 33.4%；中位 PFS  16.9 月 vs 5.6 月，5 年 PFS 率 33.1% vs. 19.0%。安全性方面，Durvalumab+Oleclumab 组与 Durvalumab+Monalizumab 组相比 Durvalumab 单药组的不良事件并没有增加，D 单药、D+O、D+M 三个队列≥3 级的 TEAE 发生率分别为 39.4%、40.7%、27.9%。

此外，D 单药、D+O、D+M 三个队列在药物相关 AE、药物相关 SAE 及因 AE 引起的治疗终止等方面均没有大的差异，表明 PD-L1+CD73、PD-L1+ NKG2A 免疫联合免疫疗法的安全性非常好。肿瘤免疫治疗领域存在多个靶点，目前该类靶点药物的临床应用布局多为与 PD-1/PD-L1 单 抗联合使用，当前 PD-1+CTLA-4（BMS 等公司）、PD-1+LAG-3（BMS）的免疫联合免疫 疗法已在某些瘤种中被证实有效，相关药物组合已经获批上市或正处在 BLA 阶段，此外 PD-L1+TIGIT（罗氏）也在 2020 ASCO 披露了有潜力的临床数据，而本次 ESMO 会议披露 的 PD-L1+CD73（阿斯利康）、PD-L1+NKG2A（阿斯利康）则进一步表明 CD73、NKG2A 也是未来有潜力可以与 PD-1/PD-L1 单抗联用的靶点，进一步加大免疫联合免疫疗法的范围。