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2024-03-08 17 医药医疗器械行业报告
CAR-T技术的研发进展。CAR-T技术从产生至今已经有二十八年的历史,目前已经更新换代到了第四代。(1)1989年以色列科学家研发出第一代CAR-T,第一代CAR没有共刺激信号片段,它没有解决CAR-T细胞长期在体内存活的问题,导致它在临床没有什么疗效。(2)第二代CAR成功的原因在于装上了第二信号通路的分子——来自抗原递呈细胞的共刺激信号的刺激。激活信号加上共刺激信号两条通路被激活,T细胞才有长期抗肿瘤的活性。(3)第三代的CAR-T细胞有两个共刺激分子,为OX40和4-1BB,在体内试验显示出活性增强。然而两个共刺激分子引发T细胞活性的过度刺激可诱导细胞因子的分泌急剧增加。(4)第四代CAR-T是在原有的CAR-T技术上加入自杀基因的可调控元件增加安全性与靶向性,或者加入外源IL-12的分泌刺激,以解除体内免疫抑制微环境。
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