神经内分泌肿瘤行业研究报告：神经内分泌肿瘤药物治疗（29页）

行业报告下载 2022年06月17日 07:58 管理员

根据 WHO 的标准，GEP-NENs 被划分为高分化的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）和低分化的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NECs）。再根据核分裂象数（/2mm2）和 Ki-67 指数将 NETs 分为 G1、G2、G3，分化程度依次降低；NECs 包括大细胞型和小细胞型，不再有分级的概念；此外还有一种特殊的 MiNENs，这类肿瘤同时包含神经内分泌肿瘤和非神经内分泌肿瘤两种成分，每种成分各自分化不一。分化越高，和正常组织细胞越相似，恶性程度低；分化越低，和正常组织细胞相差越大，恶性程度高。NECs 在 NENs 中的比例达到 10-20%，属于高度增殖的肿瘤，特征在于疾病进展迅速。根据WHO的标准，在L-NENS和Th-NENs中，分化好的肿瘤被分为典型类癌（TC）和非典型类癌（AC），分别对应 GEP-NENs 中的 NETs G1 和 NETs G2；分化差的肿瘤被分为大细胞神经内分泌癌（LCNEC）和小细胞癌（SCC），其中 L-NENs 中的 SCC 即为小细胞肺癌（SCLC）。NENs 可分为无功能性和有功能性肿瘤。大多数 NENs 都为无功能性肿瘤，患者可以多年甚至终身无症状，多在体检时被偶然发现，或者已经出现肿块压迫引起的症状和肿瘤转移征象。

由于发病部位的不同，功能性 NENs 的临床表现具有异质性，临床可呈现特异性综合征表现。功能性 NENs 除了手术治疗和抗肿瘤增殖的全身治疗，还需要进行控制激素相关症状的治疗。NENs 过去被认为是极为罕见的肿瘤，但发病率却确呈现不断增长的趋势。历史上发病率低主要是因为诊断率低，诊断率主要有以下两点原因：（1）病程进展缓慢，早期症状不明显：NENs 完整的自然病程大约为 20 年，但早期症状较为模糊，例如腹痛、腹胀、反酸、烧心、恶心、呕吐等，导致患者易忽视，医生出现漏诊或误诊。这些症状持续存在的平均潜伏期约为 9.2 年，肿瘤开始转移后才引起潮红、腹泻等典型症状；（2）高分化类型难以诊断：高分化的 NENs 与正常细胞相似，常规影像难以发现其踪影，通常只有当肿瘤直径增长至 3mm 后，血液中的生化标记物检测才呈现阳性。NENs 发病率正在大幅提升。2017 年一项基于 SEER 数据库的回顾性研究显示，美国 NETs 的发病率由 1973 年的 1.09/10 万上升至 2012 年的 6.98/10 万，增幅高达 6.4 倍。国内暂且缺乏系统的 NENs 流行病学调查，但多项回顾性研究显示国内诊断病例数在逐年增加，例如北京协和医院肿瘤内科 2010~2020 年收治的 NENs 患者人数是 1999~2009 年的 10 倍。