降糖减重药物研究报告：GLP-1RA产品优势显著（15页）

行业报告下载 2022年12月28日 07:55 管理员

GLP-1（胰高糖素样肽-1，glucagon-like peptide-1）是由小肠上皮 L 细胞所分泌的激素，能够促进胰岛素分泌。人体自身分泌的 GLP-1 在体内无法长期存在，几分钟后便被二肽基肽酶降解失活，天然 GLP-1 无法用于临床治疗。  GLP-1RA 通过多重机制降低血糖，临床疗效优异。GLP⁃1RA 通过激活 GLP⁃1 受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而直接发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲，协同控制患者血糖水平。T2DM 患者的多项临床研究均证实，GLP⁃1RA 能有效改善空腹及餐后 2 h 血糖，降低 HbA1c，降低体重。多项研究证明 GLP-1RA 具有更强的降糖疗效。根据中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版），口服降糖药二甲双胍和（或）磺脲类治疗失效后，加用 GLP⁃1RA 可进一步改善血糖。

Yu Pan C 等人研究显示，二甲双胍和（或）磺脲类控制不佳的 T2DM 患者加用利司那肽 20μg/d，24 周后较安慰剂空腹血糖下降 0.48 mmol/L，餐后 2 h血糖下降 4.28 mmol/L，HbA1c 降低 0.36%。Chen YH 等人研究显示血糖控制不佳的 T2DM 患者给予度拉糖肽 1.5 mg/周或 0.75 mg/周单药治疗 26 周，较格列美脲单药分别多降低 HbA1c 为 0.58%和 0.32%。GLP-1RA 较传统糖尿病药物安全性更好，低血糖风险低。安全性方面， GLP-1RA 药物单独使用时引起低血糖可能性极低，而传统糖尿病药物如胰岛素、磺脲类及格列奈类药物均会增加患者低血糖风险。根据 Chloe L. Edridge 等人的研究，在胰岛素使用者中，轻度/中度低血糖患病率为 50%，发生频率为 23 次/人/年，重度低血糖患病率为 21%，发生频率为 1 次/人/ 年。而 GLP-1RA 具备葡萄糖依赖性，当血糖浓度低于 4-5 mmol/L 时，停止发挥作用，引起低血糖可能性较低，2021 年《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》显示，老龄、长期患病、低血糖风险高以及有心血管并发症的患者，应当选择不增加低血糖风险药物，如 GLP-1RA 和 SGLT2i 类药物等。