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2025-04-01 9 医药医疗器械行业报告
已有至少 29 种不同类型的胶原被鉴定出,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等型为常见类型。Ⅰ型胶原是人 体中含量最大的胶原蛋白,根据肽链组成不同可细分为两类,一类主要分布在骨、 跟腱、真皮、牙中,另一类则主要分布在胎儿、发炎和肿瘤组织中。Ⅱ型胶原羟赖氨 酸的羟基几乎全和糖结合,通常为直径较小的带状纤维,在透明软骨、玻璃体、神 经视网膜、胚胎角膜中含量丰富;Ⅲ型胶原侧链含糖量少,在婴儿皮肤中含量较高, 能维持皮肤的细腻、饱满,随着年龄增大,皮肤中Ⅲ型胶原的比例会逐渐减小。三螺旋结构赋予天然胶原蛋白较强抗降解能力,是其在人体内正常发挥作用的基础。 正常情况下,三条 α 肽链会通过氨基酸残基侧链的极性基团产生的离子键、氢键和 范德华力等作用力紧密结合形成三螺旋结构,这赋予了天然胶原蛋白在人体内较强 的抗降解能力,是其正常发挥生理作用的关键。若胶原蛋白无法形成正确的三螺旋 结构则容易导致疾病,以坏血病为例,缺少维生素 C 时会导致细胞合成出三螺旋结 构存在缺陷的胶原蛋白,这样的胶原蛋白会很快被酶降解,导致胞外基质中胶原持 续丢失,进一步引发皮肤结节,血管脆弱及伤口愈合缓慢等相关患病症状。天然胶原蛋白的体内生物合成过程较复杂。
细胞内:合成好的 α 肽链首先会进 行羟基化修饰(羟化作用对三股螺旋的坚固性有重要作用,羟化不足的链在体温下 不能形成坚固的三股螺旋),随后再进行糖基化修饰。经前两步修饰后的 α 肽链会形 成具有三螺旋结构的“前胶原”并排出细胞外。(2)细胞外:分泌到细胞外的前胶 原经内切酶作用,水解掉两端的附加肽链形成“原胶原”(约 300kDa,具备完整三 螺旋结构,可认为是狭义上的“胶原蛋白/胶原”)。随后,原胶原分子借分子间各部 分不同电荷的相互吸引自动聚合,并经共价交联成网进一步固定,形成“胶原纤维”。动物源胶原蛋白:是指利用猪皮、牛皮等动物组织,通过除杂、溶解、分离、 纯化等步骤提取得到的胶原蛋白。根据提取方法的不同,又可进一步细分为酸 法提取、酶法提取、碱法提取、盐法提取等,目前酸法、酶法均是常见工艺。 重组胶原蛋白:是指利用基因工程、合成生物学等领域技术,将胶原蛋白相关 基因进行特定序列设计、酶切和拼接、连接载体后转入不同宿主(可以是微生 物、动物、植物,不过动植物体系难度大、成本高,因此目前商业化生产中微 生物体系占据主导),进而通过发酵表达生产得到的一类胶原蛋白。
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