代谢相关脂肪肝炎治疗行业报告：MASH/NASH（46页）

近年来，全球 NASH 患病人数呈上升趋势，由 NASH 导致肝癌的比例也持续上升，而肝癌已成为全球第四大癌症死因。据弗若斯特沙利 文报告，全球NASH 患病人数从 2016 年的 3.1 亿人已上升到 2020 年的 3.5 亿；2021-2030 年，全球 NASH 患病人数将持续增长，预 计 2030 年将达到 4.9 亿人。 据弗若斯特沙利文报告，全球非酒精性脂肪肝病相关药物的市场规模已从 2016 年的 17 亿美元增至 2020 年的 19 亿美元，复合年增长率 为 3.2%；非酒精性脂肪肝病药物市场呈现快速增长的趋势，预计 2030 年将达到 322 亿美元。中国 NASH 患病人数呈上升趋势，据弗若斯特沙利文报告，2020 年已达到3,870 万人；2021-2030 年，中国的 NASH 患病率将 以更快的速度增长，2030 年将达到 5,550 万人。据弗若斯特沙利文报告，中国非酒精性脂肪肝病相关药物的市场规模，从 2016 年的 5 亿元增至 2020 年的 7 亿元，年复合增长 率为 5.5%；非酒精性脂肪肝病市场规模，将于 2030 年达到 355 亿人民币。NASH的发病机制是涉及饮食、肠道微生物群、各种代谢 器官（例如胰腺、脂肪组织和骨骼肌）和免疫系统的高度 复杂的过程，而饮食诱导的肥胖是驱动NAFLD和NASH的 最大风险因素之一，此外，遗传易感性也在NASH的发展 和发病机制中也发挥了作用。导致NASH的部分机制如 下： ① 西式饮食可导致肌肉及白色脂肪组织的胰岛素抵抗，以 增加肝脏中的脂肪堆积； ② 其它NAFLD的代谢驱动因素（通常与遗传相关）包括： 肝内脂肪分解障碍、甘油三酯运输障碍、葡糖激酶活性增 加、肝脏线粒体/过氧化物酶体的β-氧化减少； ③ 肠道菌群促进NAFLD的机制包括：改变能量获取、增加 支链/芳香族氨基酸水平、增加苯乙酸及乙醇等代谢产物以 促进肝脏脂肪堆积、增加细菌内毒素以促进炎症； ④ NAFLD和NASH的遗传成分约为35%-61%。几种非酒精性脂肪性肝炎(NASH)药物目前正处于后期开发阶段。靶点涉及法 尼酯X受体(FXR)激动剂、甲状腺激素受体β (THR-β)激动剂、胰高血糖素样 肽-1受体（GLP-1R）激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）激动 剂、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂、成纤维细胞生长因子19(FGF19)和 FGF21类似物、脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂等。