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2026-03-27 17 医药医疗器械行业报告
siRNA药物行业深度报告（69页）
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2026年03月28日 07:22
管理员
发展历程：siRNA起源于98年在秀丽线虫中首次揭示了RNAi现象，02年siRNA介导的体内基因沉默被首次证明，18年LNP递送siRNA药物Patisiran获批，19年 GalNAc递送siRNA药物Givosiran获批。相较于传统小分子和生物药，siRNA药物可精准沉默致病蛋白，高效降解且作用时间长，已成为新药开发热门方向。 作用机制为依靠双链RNA（dsRNA）降解目标蛋白对应mRNA。通常dsRNA需被核酸内切酶Dicer切割成小的siRNA片段，再与AGO2等蛋白形成基因沉默复合物 RISC，过程中AGO2会将siRNA分离成引导链和乘客链两条链且会导致乘客链降解（会选择5′-末端热力学稳定性相对较差的链作为引导链），而引导链被保留下来作 为与mRNA比对的模板；并在RISC中的核酸内切酶作用下切割靶mRNA，从而起到基因沉默的效果。siRNA药物长度需在15-30bp之间，当前最主流的siRNA药物长 度为19-21bp，不依赖Dicer或Ago的加工，直接由RNA结合蛋白介导与Ago结合，随后引导链被保留、乘客链解离，进而形成成熟RISC复合体。
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