泛肿瘤市场报告：PD-1的天王山之战（78页）

PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫抑制的主要机理。T淋巴细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，具有免疫识别、免疫应答、免疫调控、免疫记忆等多种功能。T细胞表达许多重要的膜蛋白免疫分子，其中PD-1（程序性死亡受体1，CD279）蛋白，属于免疫球蛋白超家族中CD28家族，其内源配体（PD-L1、PD-L2）属于B7家族。PD-L1与PD-1结合后负调控T细胞免疫功能，因而被称为免疫检查点（immune checkpoint），也是最重要的外周T细胞抑制性免疫检查点。正常人体组织中低表达PD-L1，以维持免疫耐受、避免自身免疫反应。恶性肿瘤细胞具有较多的全基因组突变和新抗原，T细胞浸润到肿瘤组织中能够识别；但肿瘤细胞通过高表达PD-L1（或释放PD-L1可溶性变体、外泌体）抑制T细胞免疫功能，形成免疫抑制型肿瘤免疫微环境（tumor immune microenvironment，TIME）。通过抗PD-1或PD-L1抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路，可以恢复T细胞免疫功能，识别和杀伤肿瘤细胞。这种机理称为免疫肿瘤学（immuno-oncology，I/O，又称肿瘤免疫治疗），是一种全新的抗肿瘤治疗范式。

预期5年生存率从5%提高到15-30%，这在传统化疗范式甚至靶向治疗中，都是难以想象的！对驱动基因变异阴性的晚期非小细胞肺癌患者而言，长期生存将不再是小概率事件，这好比是雪中送炭。我们认为疗效与渗透率正相关；在非小细胞肺癌晚期一线适应症中，抗PD-1治疗的预期渗透率有可能高于化疗和靶向药。

PD-1/PD-L1已成为全球肿瘤领域最大的靶点通路：距全球上市仅4个完整年度，2018年O药、K药销售额均突破70亿美元，同靶点产品销售额合计已突破150亿美元；预计2019年K药有望达到100亿美元，同靶点合计有望突破200亿美元；全球所有靶点通路第二（仅次于TNF-α）、肿瘤领域第一，是迄今为止全球肿瘤领域的最高标杆；随着适应症拓展、中国等区域市场开拓，预计全球巅峰销售额合计将超过300亿美元，有望接近或达到TNF-α的全球巅峰水平（2018年370亿美元）。