生物类似药行业报告：大分子市场（43页）

行业报告下载 2019年09月05日 06:56 管理员

目前国内 HER2 主要以曲妥珠单抗类似物为主，三生国建和复宏汉霖已提交上市申请，安科生物、海正药业、嘉和生物、正大天晴、华兰基因和上海生物制品 6 家厂商进入临床 3 期。此外，百奥泰的 ADC 药物也已进入临床 3 期，安科生物的曲妥珠单抗类似物预计 2019 年年底完成临床，2020 年报产。

CD20（Cluster of Differentiation 20）是一种位于 B 细胞表面的分化抗原蛋白，由 MS4A1 基因编码。CD20 仅出现于 B 细胞和成熟 B 细胞表面，在其他血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表达。CD20 会在 B 细胞淋巴瘤等的肿瘤细胞中也会表达，因此它是淋巴癌、白血病等疾病治疗的重要靶点。CD20 单抗发挥作用的途径主要有两种：（1）抗体结合位点可与 B 细胞淋巴瘤表面的 CD20 结合，而另一端结合吞噬细胞或者杀伤细胞，从而诱导巨噬细胞或杀伤细胞消灭肿瘤细胞；（2）单抗与 B 细胞表面 CD20 结合后，可活化补体，从而使补体杀伤肿瘤细胞。

FDA 共批准 6 种 CD20 单抗，利妥昔单抗是获批适应症最多的品种。利妥昔单抗上市于 1997 年，在临床和商业化上取得了巨大的成功，目前获批 5 种适应症，2017 年全球销售额达到 74 亿瑞士法郎，而在利妥昔单抗之后，各公司也就 CD20 靶点展开相应研究，目前 CD20 单抗已从鼠源单抗逐渐发展至人源化单抗和全人源单抗。鼠源单抗中，替伊莫单抗和托西莫单抗均为放射免疫药物，对人体的伤害较强，目前托西莫单抗已退市，替伊莫单抗销售规模也较小。人源化单抗目前主要有阿妥珠单抗和奥瑞珠单抗，均为罗氏研发上市。阿妥珠单抗在大 B 细胞淋巴瘤的临床试验中疗效与利妥昔单抗相似，但副作用较大，在滤泡型淋巴瘤中存在一定优势，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中存在显著治疗优势，因此产品 2013 年获批 CLL，2017 年获批晚期滤泡型淋巴瘤。奥瑞珠单抗则主要运用于多发性硬化症。全人源单抗目前上市的是奥法木单抗，目前仅获批 CLL，在其他淋巴瘤的治疗上并没有体现出显著优势，因此目前的销售规模也较小。

利妥昔单抗联合化疗是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的一线治疗方案。综合细胞起源、形态学、免疫表型、遗传特征及临床特征，恶性淋巴瘤可分为前驱细胞淋巴瘤和成熟细胞淋巴瘤，成熟淋巴细胞淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤、B 细胞非霍奇金淋巴瘤和 T/NK 细胞非霍奇金淋巴瘤，其中 B 细胞非霍奇金淋巴瘤最为常见，国内占比达 66%。可分为弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）、伯基特淋巴瘤（BL）和外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）等多种亚型。其中 DLBCL 是最常见的，在 B 细胞 NHL 中占比 54%左右。目前国内和美国 NCCN 均将利妥昔单抗联合化疗作为一线治疗方案，DLBCL 治疗方案为 R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）治疗 8 个周期（每 21 天为 1 个周期），HL 治疗方案为 R-CVP（利妥昔单抗+环磷酰胺、长春新碱、强的松）治疗 8 个周期。

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