维生素行业报告：维生素A（36页）

行业报告下载 2019年11月26日 07:07 管理员

Roche 合成工艺的优点是技术较成熟，收率稳定，各反应中间体的立体构形比较清晰，不必使用很特殊的原料。缺陷是使用的原辅材料高达 40 余种，数量较大。该技术路线是世界上维生素 A 厂商采用的主要合成方法。 2.2 BASF C15+C5 合成工艺 Pommer 等人上世纪 50 年代研究开发的维生素 A 合成方法，为 BASF 技术路线奠定了基础，后经数十余年的不断改进完善，BASF 公司于 1971 年投入工业生产，其典型特征是 Witting 反应。以β-紫罗兰酮为起始原料和乙炔进行格氏反应生成乙炔-β-紫罗兰醇，选择加氢得到乙烯―β―紫罗兰醇，再经 Witting 反应之后，在醇钠催化下，与 C5 醛缩合生成维生素 A 醋酸酯。BASF 合成工艺明显的优点是反应步骤少，工艺路线短，收率高。但工艺中的乙炔化、低温及无水等较高工艺技术要求仍不能避免，核心技术难点是 Witting 反应。BASF 公司对该合成工艺进行了较长时间的改进研究，成功的解决了氯苯、金属钠、三氯化磷在甲苯中的反应，实现了高放热的 Witting 缩合瞬间完成。由于三苯膦价格较高，Witting 反应后，副产的三苯氧膦通过与光气反应，生成二氯三苯膦，再与赤磷反应，还原成三苯膦，成功的回收套用。BASF 合成工艺主要的缺陷是需使用剧毒的光气，对工艺和设备要求高，较难实现。

虽然维生素 A 在 1948 年由 Roche 率先实现了工业化生产，至今已达 70 年，但对新的合成方法的研究，仍在不断持续进行当中。对 C15+C5 合成路线的研究尤其活跃。Roche 合成工艺相对较成熟，但对其中的一些关键中间体的新合成方法和新工艺的研究也在不断进行中。 2.3 关键原料 2.3.1β-紫罗兰酮 Roche 和 BASF 合成工艺的起始原料均为β-紫罗兰酮，β-紫罗兰酮是一种化学物质，其分子式为 C13H20O。为淡黄色至黄色油性液体，在室温下具有特征香气；溶于乙醇,二乙酯和二氯甲烷中，微溶于水；存在于紫罗兰等多种植物中；由柠檬醛与丙酮在稀苛性碱溶液中缩合，再用硫酸或磷酸环化而制得。柠檬醛是合成β-紫罗兰酮的重要原料。柠檬醛的分子式为 C10H16O，是开链单萜中最重要的代表之一。柠檬醛存在于枫茅油和山苍子油中。天然柠檬醛是两种几何异构体组成的混合物。柠檬醛天然存在于柠檬草油，柠檬油、白柠檬油、柑桔油、山苍子油、马鞭草油中。在柠檬草油、山苍子油的天然精油中含量 70-80%，可以从精油中划温蒸馏而得。如果需制取精品，可用亚硫酸氢钠法进行纯化处理后，减压蒸馏。我国生产柠檬醛的主要方法为由山苍子油（80%）中用分馏法或亚硫酸氢盐法分离而得。工业上合成柠檬醛的方法是以合成甲基庚烯酮为基础，由甲基庚烯酮和乙炔制得 3,7-二甲基辛烯-6-炔-1-醇-3（脱氢芳樟醇）。然后，在聚合的硅砜催化剂存在下，于 140-150℃在惰性溶剂里将脱氢芳樟醇直接重排而成。另外，从工业香叶醇（及橙花醇）用铜催化剂减压气相脱氢可制取柠檬醛。

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