新冠病毒肺炎疫苗研究报告：研发进展（13页）

行业报告下载 2020年03月23日 06:33 管理员

在 MERS-CoV、SARS-CoV 中，病毒囊膜上的刺突蛋白（S）负责结合宿主细胞表面特异性受体，决定病毒入侵宿主的能力及组织特异性，是开发预防及治疗冠状病毒引发疾病的药物或疫苗的重要靶向物。由于 SARSCoV 和 MERS-CoV 在分类学和结构上的相似性，这两种病毒的新疫苗开发过程在很大程度上是相似的。根据我们不完全统计，全球至少有 4 个 SARS 疫苗进入临床阶段，包括灭活疫苗、重组蛋白疫苗和 DNA 疫苗。但由于 SARS-CoV 并没有再次大爆发、临床病人招募困难等原因，处于临床阶段的项目未能继续开展。目前还没有 MERS 疫苗获批，全球有至少 6 种 MERS 疫苗进入临床试验，腺病毒载体疫苗 BVRS-GamVac 和 DNA 疫苗 GLS-5300 进度最快，处于临床Ⅱ期。其他很多 MERS 疫苗仍处于临床前阶段。目前开发 MERSCoV 疫苗的方法主要是基于过去 20 年开发 SARS-CoV 疫苗的经验，包括病毒载体疫苗、DNA 疫苗、亚单位疫苗、灭活疫苗和减毒活疫苗。病毒载体疫苗是研发 MERS-CoV 疫苗最流行的方法之一，但目前还没有已经上市的疫苗。进入临床阶段的 6 种候选疫苗中有 5 种是病毒载体疫苗。该方法将 MERS-CoV 的全长 S 蛋白或 S1 蛋白的编码基因重组到腺病毒上，能成功诱机体产生对 MERS-CoV 特异性抗体反应。

病毒载体疫苗是指以病毒作为载体，用基因工程技术将外源保护性抗原基因插入到病毒基因组内并转染细胞获得重组病毒，获得的重组病毒能在机体内表达目的蛋白，并诱导产生相应抗体。目前全球 SARS-CoV-2 候选疫苗中，病毒载体疫苗得研发进度仅次于核酸疫苗，根据《纽约邮报》报道，美国 Greffex 公司 2 月 20 日宣布已完成腺病毒载体疫苗的研发，将开展动物试验。在埃博拉疫苗和 MERS-CoV 疫苗中，病毒载体疫苗都是最流行的研发方法。尤其是埃博拉疫苗中，已获批的 ERVEBO（MSD）和重组埃博拉病毒病疫苗（康希诺 Ad5-EBOV）都是腺病毒载体疫苗。核酸疫苗开发：开发迅速，商业化可靠性有待验证。 1993 年，Wolff 等注意到给小鼠直接肌肉注射纯化的 RNA 或 DNA 重组表达载体，可使载体上的基因在局部肌细胞内表达，这种表达可持续数月甚至持续终生。核酸疫苗分为质粒 DNA 疫苗和 mRNA 疫苗，是将编码某种抗原蛋白的外源基因（DNA 或 RNA）直接导入动物体细胞内，并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。其中 mRNA 疫苗保持了 DNA 疫苗能够表达胞内抗原的优点，同时克服了其免疫原性低、可能产生抗载体的非特异性免疫的缺点，且无需进入细胞核，且没有整合到宿主 DNA 的风险，能被正常细胞降解，安全性有优势。 mRNA 生产周期短，制备简单，mRNA 易复制可以形成量产，在变异性高的病毒疫苗领域有不可代替的优势。但 mRNA 疫苗也需要解决易降解、稳定性差啊、递送系统开发较难等问题。