疫苗行业研究报告：国际突发公共卫生事件下的疫苗研发（27页）

行业报告下载 2020年04月24日 06:53 管理员

灭活疫苗：由完整病毒组成，其致病性丧失仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗需要经过以下几个步骤：首先在合适的细胞上培养筛选毒株，获得代表病毒抗原特征、滴度较高并且稳定的病毒，用于建立作为以后大规模生产疫苗的种子库。通过培养、灭活、提纯等过程制备候选疫苗，工艺较为简单，为传统经典的疫苗制备方式。主要障碍在于两点：（1）对于新冠病毒的致病机理和免疫学机制的研究尚不深入，灭活全病毒有可能携带有害成分；（2）目前活病毒培养要求在 P3 级生物安全条件下进行，产能会受到限制。重组亚单位疫苗：将某种病毒的目的抗原基因构建在表达载体上，将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中，在一定的诱导条件下，表达出大量的抗原蛋白，通过纯化后制备的疫苗。重组蛋白疫苗适合长期、规模化储备，但一般体积较小，免疫原性差，需要一些新的技术手段和佐剂增加其免疫原性。构建和设计以及有效性评价是关键。本次智飞生物和中国科学院微生物所联合研发的新冠疫苗就采用了重组蛋白技术。

腺病毒载体疫苗：以腺病毒作为载体，将保护性抗原基因重组到腺病毒基因组中，使用能表达保护性抗原基因的重组腺病毒制成的疫苗。腺病毒载体可能面临的问题是载体自身的免疫反应。机体预先存在的载体免疫会影响载体疫苗的初次免疫效果，载体疫苗接种产生的载体免疫反应会影响该疫苗再次免疫效果。研究显示默克的 HIV 疫苗 IIb 临床试验失败可能与受试者事先存在的高水平腺病毒抗体有关。本次康希诺与军科院联合开发的新冠疫苗就采用了腺病毒载体平台技术，表达新型冠状病毒 S 蛋白。而此前康希诺获批的埃博拉疫苗也是基于腺病毒载体平台。

核酸疫苗包括 RNA 疫苗和 DNA 疫苗，最大的优点就是可以快速制备，安全性较好，但是目前全球没有类似的人用疫苗上市。 mRNA 疫苗：其工作原理为携带细胞制造抗原蛋白指令的 mRNA，进入人体后被细胞吞噬，细胞内的蛋白质制造工厂便根据指令，将抗原蛋白制造出来，从而激活免疫系统，引起特异性的免疫反应。 mRNA 不需要病毒或其蛋白质的实际样本，就能生产具有遗传密码的核酸（药物/疫苗），指示人体自身的细胞从病毒中合成某些蛋白质，来引发免疫反应。因此该技术相比传统疫苗，其研发和生产更快，可在短时间内针对病毒关键靶点，合成多种不同抗原序列的 mRNA，并结合新型的载药技术制备疫苗。针对本次新冠疫苗的研发，Moderna、Biontech（合作复星医药、辉瑞）、冠昊生物（合作 ZY）以及国内的斯微生物等，均使用 mRNA 技术。而康泰生物（合作 Inovio、艾棣维欣）使用 DNA 技术开发疫苗。