抗体偶联药物（ADC）行业报告（52页）

行业报告下载 2020年07月09日 08:03 管理员

抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是通过连接子（linker）将具有生物活性的小分子药物偶联至单克隆抗体（单抗）上而产生的。目前绝大部分 ADC 是由靶向肿瘤抗原的抗体通过连接子与高效细胞毒性的小分子化学药物偶联而成，利用抗体与靶抗原特异性结合的特点，将小分子药物靶向递送至肿瘤细胞进而发挥杀伤肿瘤的作用。近年来，随着新的接头、小分子毒素、抗体以及靶点发现技术的不断发展，ADC 早期的问题不断被克服，陆续有 ADC 药物的上市，以及此类药物在血液瘤、实体瘤中展现得良好临床效果，ADC 市场在经历了沉寂期后又获得了资本新一轮的关注。1、春风来不远，ADC 市场渐入佳境大道且泛然，ADC 药物研发步入火热期。2000 年第一个 ADC 药物 Mylotarg 上市以来，十年 ADC 未有第二个药物上市，随着 ADC 药物技术的成熟，随后的七八年 FDA 批准了三个 ADC 药物，2019 年一年甚至连续批准三个 ADC 药物的上市。引发了厂商的热情，更多的厂商参与到 ADC 的药物开发中。ADC 药物聚焦肿瘤领域，临床 I 期之后的管线中，88.3%的项目集中在肿瘤领域，其次是免疫领域，占比 5.3%。截至 2020 年 Q1，全球处于活跃状态的 ADC 药物共 311 个。临床二期和三期的研发管线有 33 个。

ADC 近年来的火热，除了获批进入密集期外，其临床效果的显著是根本原因。已经上市的 ADC 药物的治疗范围包括了血液瘤、乳腺癌、膀胱癌，并且适应症也在尝试拓展到到胃癌等其他实体瘤中。上市药品的指标都展现了令人欣慰的结果， Mylotarg 树立了白血病 AML 的一线疗法；Adcetris 则是 40 年以来 FDA 批准的第一个难治性霍奇金淋巴瘤的一线用药疗法。Kadcyla 作为第一个治疗实体瘤乳腺癌的 ADC 药物，在早期乳腺癌的辅助治疗中，临床终点头对头数据疗效超过曲妥珠单抗，为 HER2 阳性乳腺癌提供了更多疗法选择。同为靶向 HER2 的 Enhertu 作为乳腺癌三线用药，仍然能够使的 61%的患者客观缓释，同时阿斯利康宣布该药在 Her2 阳性胃癌上的 II 期临床达到临床终点。阿斯利康同时开展了 Enhertu 用于结直肠癌、NSLCL 以及联合 PD1 抑制剂的临床试验，Enhertu 将成为靶向 HER2 治疗多种肿瘤的 ADC 药物。Trodelvy 靶向 TROP-2 治疗三阴性乳腺癌，临床疗效是三阴性乳腺癌用药的新的一线标杆，并且已经开展前列腺癌、泌尿上皮细胞癌、 NSCLC 的二期临床，治疗瘤种丰富，前景可期。

ADC 药物市场发展进入加速爆发期，市场广阔。Adecetris 是由 Seattlegenetics （武田收购）开发的 ADC 药物，治疗血液肿瘤开创了新的一线疗法，其获批的适应症主要集中在“经典霍奇金淋巴瘤”和“间变性大细胞淋巴瘤”。是目前最成功的 ADC 药物之一，2011 年上市以来到 2020 年药品累计销售额达到 20 亿美元。 Kadcyla 是罗氏的基因泰克公司开发用于治疗 HER2 阳性乳腺癌的 ADC 药物，是优秀的乳腺癌二线疗法与手术辅助疗法，也是全球第一个获批用于实体瘤的 ADC 药物，作为罗氏公司治疗 HER2 阳性乳腺癌的第三种重要新药，有效的代替了即将新药到期的赫赛汀，和帕捷特一起维持罗氏治疗乳腺癌的 100 亿美元的市场。