双特异性抗体行业报告：聚焦肿瘤领域（41页）

双特异抗体（Bispecific Antibodies, BsAb）是指可以同时结合两个不同抗原或一个抗原不同表位的抗体，因此可通过 特有的作用方式，如衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等方式，发挥单抗无法实现的生物学功能。截至2020年10月，全球已有3款双抗药物获批上市，适应症包括肿瘤和血友病。三款已上市双抗药物均已开启国内布局： 1）Trion的Removab：凌腾医药将之引入国内，2020年6月在中国获批两项临床，适应症为晚期胃癌 2）安进Blincyto：2019年10月向NMPA提交上市申请，同年12月被纳入优先审评审批品种； 3）罗氏Hemlibra：2018年12月获NMPA批准上市，用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者的常规预防性治疗。全球：2019年全球共有超过85个处于临床阶段的商业化双抗管线，适应症逐渐逐渐向肿瘤集中，2019年全球双抗药物临 床中约有86%的适应症为肿瘤。

中国：国内处于后期临床和上市申报阶段的双抗均为引进产品；与MNC相比，中国企业的双抗开发尚处于偏早期阶段，近 6成产品处于临床前阶段。Fc区对抗体药的积极影响包括： 1）便于纯化：Fc区的部分氨基酸和细菌细胞壁蛋白A和蛋 白G有很强的亲和力，因此可以用这些蛋白高效的纯化含有 Fc区的抗体 2）增加抗体半衰期：Fc区的存在对抗体的药代性质有积极 的影响。Fc区的部分氨基酸可以和受体FcRn结合，减少抗 体在细胞内的降解，增加抗体的半衰期；无Fc区的双抗如 BiTE的半衰期只有2个小时，而全长抗体的半衰期可超过1周 3）增强抗体对肿瘤的杀伤：Fc区可以和免疫细胞上的受体 结合，激发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、 抗体介依赖的细胞吞噬作用（ADCP），也可招募补体系统， 激发补体依赖的细胞毒性作用（CDC），多管齐下杀伤肿瘤 细胞。在IgG型双抗的组装过程中，2条天然重链和2条天然轻链可随机产生10种可能的组合，其中只有1种是有效的双抗产物。 10种不同双抗产物的生化特性类似，从中分离出目的双抗的难度极大。导致双抗生产成本高且有杂质。