创新药行业报告：实体瘤 CAR-T、异体 CAR-T（19页）

与血液瘤相比，实体瘤更加复杂，肿瘤耐药性、抗原异质性及免疫逃逸导致的难题仍有 待解决。因此，实体瘤 CAR-T 的开发难度也更大，主要难点包括：抗原异质性强缺乏理 想的靶点、需要克服肿瘤微环境的免疫抑制、CAR-T 细胞在实体瘤微环境下转运和浸润 能力差、内源性 T 细胞抑制信号降低 CAR-T 活性等。过去十余年，学术界和工业界对实体瘤 CAR-T 靶点进行了广泛探索，包括 B7-H3、CAIX、 CEACAM5、CD133、CD171、EGFR、EGFRvIII、Fra、GD2、GPC3、HER2、IL13Ra2、 mesothelin、MUC1、PSMA、ROR1、VEGF-R2 等等，取得了初步疗效结果，但一直未 取得实质性的突破。截至 2021 年 4 月 8 日，37 例 CLDN18.2 表达阳性的晚期消化系统肿瘤患者接受 CT041 输注并完成至少 12 周的评估。安全性方面：CT041 耐受性良好，未发生治疗相关死亡或 免疫细胞治疗相关神经系统毒性综合征（ICANS）。

约 95%的患者发生细胞因子释放综 合征（CRS），均为 1 级或 2 级。有效性方面：在 36 例具有肿瘤靶病灶的患者中，31 例患者观察到不同程度的靶病灶缩小，ORR 为 48.6%，DCR 为 73.0%。 在既往至少 2 线治疗失败、接受 II 期推荐剂量（RP2D）2.5×10⁸ CAR-T 细胞治疗的 18 例胃癌/胃食管结合部癌患者中，8 例（44%）患者既往接受过抗 PD-(L)1 单抗治疗。中 位随访时间为输注后 7.6 个月，ORR 为 61.1%，DCR 为 83.3%，中位 PFS 和中位 OS 分 别为 5.6 个月和 9.5 个月。 同时，科济药业开发了创新的 FNC 预处理方案，在使用环磷酰胺和氟达拉滨传统方案的 基础上，加入白蛋白结合型紫杉醇进行淋巴细胞清除，以改变免疫微环境，提高 CT041 在肿瘤组织局部的渗透性及持久性。GPC3（Glypican-3）是一种硫酸乙酰肝素蛋白多糖，在正常肝组织和肝脏良性病变中未 被检测到，仅在肝细胞癌（HCC）患者的肝癌组织中表达异常增高（70%-80%），具有 高度特异性，有潜力成为 CAR-T 治疗 HCC 的突破点。