新冠药物研发报告：中和抗体和小分子药物是抗击新冠的有效补充（45页）

行业报告下载 2022年02月08日 06:23 管理员

目前全球已上市7款新冠治疗药物疗法，2个药物提交NDA。在美国上市的新冠适应症治疗药物仅有吉利德的瑞德西韦，巴瑞替尼的免疫疾病也在美国上市，不过其新冠适应症仅在日本上市。获得美国紧急使用授权（EUA）的药物包括三个中和抗体和3个口服药物。2021年前三季度，上市新冠治疗药物合计产生105亿美元销售额。口服药物价格优势明显。默沙东的莫奈拉韦和礼来的巴瑞替尼是口服给药，其他均为注射给药。巴瑞替尼是老药新用，价格比较便宜。根据美国政府采购订单计算，莫奈拉韦的疗程价格大概706美元，约为中和抗体的1/3的价格。对于轻中度新冠的治疗药物，临床终点多采用住院或死亡率。从风险减低的角度来看，开拓药业的普克鲁胺相对于对照组的风险降低幅度最大，超过了 90%。辉瑞的口服小分子药物Paxlovid的风险降低幅度也超过了中和抗体，在疗效上可与中和抗体媲美。

对于重症患者的治疗，各个试验采用多种临床终点来评判药物有效性，比如平均康复时间、死亡率、通气比例等。瑞德西韦的1062人大型临床试验显示其可以显著缩短患者康复时间（10 vs 15 days）。lenzilumab的三期临床数据显示其可以显著缩短患者使用呼吸机的比例。新冠病毒表面的S蛋白大体上分为3个部分：顶部的受体结合域（RBD）、S1亚基和S2亚基。S1亚基与RBD相连，负责与细胞膜上的受体结合；S2亚基主要促使病毒与细胞膜的融合。中和抗体可以识别病毒表面刺突糖蛋白（spike）上的受体结构域 (RBD)、N端结构域(NTD)或者S2结构域。所有这些抗体都靶向新冠病毒刺突蛋白（S protein）的受体结合域（RBD）。中和抗体一般针对RBD区域，通过竞争性的结合RBD区域来阻断病毒与细胞的结合。仅在RBD开放状态有效结合位点 Ia/ class 1: REGN10933, LY-CoV016, AZD8895, Brii-196, ADG2, CT-P59, and likely ABBV-2B04。在RBD开放和封闭都可以结合位点Ib/class 2：LY-CoV555, AZD1061, and BGB-DXP593。 Sotrovimab的结合位点与其他中和抗体有所不同，它的表位位于RBM远端的一个位点，连接一个与N343结合的聚糖，该区域高度保守。