生物制药行业研究报告：核酸疫苗（32页）

行业报告下载 2022年04月18日 07:52 管理员

与传统疫苗相比， mRNA 疫苗通过在实验室中改变特定病毒蛋白的 mRNA，并将其注射入人体，在人体细胞内进行病毒蛋白抗原的转化并诱导人体产生体液免疫和细胞免疫。核酸疫苗可诱导较强的免疫反应，开发设计速度快，可实现快速生产，生产成本低，易于在体外开展大规模生产，有利于传染病的防控。而 mRNA 疫苗相比 DNA 疫苗也具备一些独特优势：相比需要入核的 DNA，mRNA 不进入细胞核内部，只需要在细胞质内表达目的蛋白;同时 mRNA 本身不具备感染性，亦能通过正常细胞途径降解，并不存在感染或插入突变的风险。mRNA 疫苗是将外源目的基因序列通过转录、合成等工艺制备的 mRNA 通过特定的递送系统导入机体细胞并表达目的蛋白、刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂。目前，mRNA 疫苗主要以两种序列结构存在，传统的非复制型 mRNA 序列和自扩增型的 mRNA 疫苗序列。自扩增型 mRNA 序列含有复制酶基因，可在细胞内扩增 mRNA，从而以较少的 mRNA 剂量生产较多的抗原。非复制型的 mRNA 疫苗结构简单，在人体内无法自我复制，需要成熟的优化工艺才能在较低的剂量诱发有效的免疫应答。

相比传统疫苗的技术路径，mRNA 疫苗可指导体内细胞合成蛋白质或蛋白质片段，从而触发机体的免疫应答。mRNA 疫苗作为外源的核酸物质，表现出与病毒 mRNA 相似的特性，可在注射部位被抗原呈递细胞（APC）识别，激活 Toll 样受体 3、TLR7 和 TLR8 等模式识别受体，促进 APC 的成熟以及炎性细胞因子和 I 型干扰素 (IFN) 的产生，然而由主要组织相容性复合体（MHC I 类或 MHC II 类）分子呈递给 CD8+T 细胞或 CD4+T 细胞，从而激活细胞和体液免疫应答。外源 mRNA 必须穿过宿主细胞膜的屏障进入细胞质以发挥作用。由于 mRNA 疫苗的不稳定性，难以通过自由扩散的方式穿过细胞膜，其引入需要载体协助。高特异性和高效的 mRNA 递送系统是 mRNA 疫苗应用的关键问题之一。mRNA 疫苗常用的递送系统包括：裸 mRNA、电穿孔、鱼精蛋白、阳离子纳米乳液、修饰的树枝状纳米粒、鱼精蛋白脂质体、阳离子聚合物、阳离子聚合物脂质体、多糖颗粒、阳离子脂质纳米颗粒、阳离子脂质/胆固醇纳米颗粒、阳离子脂质/胆固醇/PEG 纳米颗粒。其中，脂质纳米颗粒（Lipid nanoparticles, LNPs）是目前主流的递送系统。