生物制药行业研究报告：核酸疫苗（32页）

与传统疫苗相比， mRNA 疫苗通过在实验室中改变特定病毒蛋白的 mRNA， 并将其注射入人体，在人体细胞内进行病毒蛋白抗原的转化并诱导人体产 生体液免疫和细胞免疫。核酸疫苗可诱导较强的免疫反应，开发设计速度 快，可实现快速生产，生产成本低，易于在体外开展大规模生产，有利于 传染病的防控。而 mRNA 疫苗相比 DNA 疫苗也具备一些独特优势：相比 需要入核的 DNA，mRNA 不进入细胞核内部，只需要在细胞质内表达目的 蛋白;同时 mRNA 本身不具备感染性，亦能通过正常细胞途径降解，并不 存在感染或插入突变的风险。mRNA 疫苗是将外源目的基因序列通过转录、合成等工艺制备的 mRNA 通 过特定的递送系统导入机体细胞并表达目的蛋白、刺激机体产生特异性免 疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂。 目前，mRNA 疫苗主要以两种序列结构存在，传统的非复制型 mRNA 序列 和自扩增型的 mRNA 疫苗序列。自扩增型 mRNA 序列含有复制酶基因， 可在细胞内扩增 mRNA，从而以较少的 mRNA 剂量生产较多的抗原。非复 制型的 mRNA 疫苗结构简单，在人体内无法自我复制，需要成熟的优化工 艺才能在较低的剂量诱发有效的免疫应答。

相比传统疫苗的技术路径，mRNA 疫苗可指导体内细胞合成蛋白质或蛋白 质片段，从而触发机体的免疫应答。mRNA 疫苗作为外源的核酸物质，表 现出与病毒 mRNA 相似的特性，可在注射部位被抗原呈递细胞（APC）识 别，激活 Toll 样受体 3、TLR7 和 TLR8 等模式识别受体，促进 APC 的成 熟以及炎性细胞因子和 I 型干扰素 (IFN) 的产生，然而由主要组织相容性复 合体（MHC I 类或 MHC II 类）分子呈递给 CD8+T 细胞或 CD4+T 细胞， 从而激活细胞和体液免疫应答。外源 mRNA 必须穿过宿主细胞膜的屏障进入细胞质以发挥作用。由于 mRNA 疫苗的不稳定性，难以通过自由扩散的方式穿过细胞膜，其引入需 要载体协助。高特异性和高效的 mRNA 递送系统是 mRNA 疫苗应用的关 键问题之一。mRNA 疫苗常用的递送系统包括：裸 mRNA、电穿孔、鱼精 蛋白、阳离子纳米乳液、修饰的树枝状纳米粒、鱼精蛋白脂质体、阳离子 聚合物、阳离子聚合物脂质体、多糖颗粒、阳离子脂质纳米颗粒、阳离子 脂质/胆固醇纳米颗粒、阳离子脂质/胆固醇/PEG 纳米颗粒。其中，脂质纳 米颗粒（Lipid nanoparticles, LNPs）是目前主流的递送系统。