小核酸药物行业报告：RNAi药物（28页）

行业报告下载 2018年11月18日 06:35 管理员

RNAi 技术可使特定疾病基因沉默，达到治疗目的。RNAi (RNA interference)技术是指在进化过程中高度保守的、由双链 RNA（double-strandedRNA，dsRNA）诱发的、同源 mRNA 高效特异性降解的现象。由于使用 RNAi 技术可以特异性静默特定基因的表达，已被广泛应用于探索基因功能，病毒性疾病、恶性肿瘤的基因治疗领域。

小核酸药物三大成员，siRNA 药物正当时。目前狭义的小核酸是指介导 RNAi 的短双链 RNA 片段（siRNA），本文探讨的小核酸范围与寡核苷酸（Oligonucleotide）相近，涵盖了 siRNA、miRNA 和反义核酸等。由于 siRNA 药物疗效较好，技术取得突破，成为当前最受关注的一类技术。1）反义核酸发现最早，获批的药物最多，发展较成熟；2）但反义核酸药物不及 siRNA 药物高效，siRNA 药物在组织细胞递送上尚有一定的瓶颈，2018 年上市的首个 siRNA 药物已经可以有效递送到器官和组织，随着药物递送系统的进一步突破，siRNA 药物将逐渐替代反义核酸药物，成为主流 RNAi 药物；3）而 miRNA 与 siRNA 通过 21 个核苷酸完全配对的作用机理不同，它只需要 2-8 位核苷酸的配对就能起作用，因此 miRNA 通常是作用于一个面，而非一个点，作用一个协同的网络而非单条通路，相关技术还待进一步突破。

从转录后水平治疗，小核酸药物高特异性、高效性、长效性突出。小核酸药物从转录后水平进行治疗，相比其他蛋白水平发挥作用的药物具有明显优势。

20 年曲折发展之路，RNAi 药物终见曙光。从 1998 年，RNAi 技术的首次阐明，到 2018 年首个 siRNA 药物的获批，RNAi 药物经历了萌芽期，起步期、探索期和发展期，中间盛衰沉浮，几经波折。=

获诺贝尔奖的划时代基因技术。1983 年，Mizuno.和 Kleckner 在大肠杆菌的产肠杆菌素 ColE1 质粒中发现反义 RNA。1998 年安德鲁法尔和克雷格梅洛在线虫中首次揭示了 RNAi 现象。2002 年，用于 HIV 研究的 RNAi 药物被 Science 杂志评为 2002 年十大科学进展之首。2006年，安德鲁法尔和克雷格梅洛因发现 RNAi 机制获得了诺贝尔生理学奖。

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