单抗生物类似药深度报告（57页）

行业报告下载 2018年11月18日 06:37 管理员

生物类似药的本质是“仿制药”。根据我国CFDA发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，其中定义“生物类似药”为“在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品”。虽然“生物类似药”的定义在各国和组织之间并不相同，但是均涵盖了一下两大核心：①本质是生物药；②与参照的生物药相似。

规范市场对生物类似药的管理及应用十分谨慎。欧洲EMA是最早对生物类似药进行管理的组织，在2005年率先发布了生物类似药指南，并进行了多次修订和完善。EMA陆续出台了针对粒细胞集落刺激因子、胰岛素、人生长激素、重组促红细胞生成素、小分子肝素、重组人干扰素α、重组人干扰素β、促卵泡素、单克隆抗体等9个细分领域的指导原则，逐渐形成了目前最为系统和完备的生物类似物审批和监管体系。美国FDA在2012～2014年间相继出台了5个指导性文件对生物类似药进行规范管理。我国CFDA在2015年发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》。

生物类似药结构复杂仿制困难。仿制药品的技术关键可以简单划分为两个方面，一个是有效成分（Active PharmaceuticalIngredient， API）的仿制，另一个是制剂工艺的仿制。对于化学仿制药来说，有效成分通常是通过化学合成的小分子，结构明确，仿制较为容易，仿制难点通常出现在制剂工艺上。尤其对于口服化学仿制药，制剂工艺直接会影响药品的在人体内的溶解、吸收、代谢，进而影响药品的治疗效果。而生物类似药由注射给药，一般情况下不存在由制剂工艺引发的溶解、吸收问题，而有效成分的仿制通常是技术难点。生物类似药的有效成分一般是生物合成的大分子蛋白质，分子结构复杂，生产流程长，因此实现有效成分的相似性是较为困难的。

生物类似药研发成本高。生物类似药与原研药的等效性需要更多的验证，因此其临床试验也比化学仿制药更加严格。以我国为例，我国的化学仿制药经历了野蛮生长的时期，目前正处于逐渐规范的过程中。2016年4月开始的仿制药一致性评价工作对化学仿制药的技术评价标准有了一次提升，预计未来我国的化学仿制药都将按照此次一致性评价的标准进行审批。因此我们对比一致性评价系列文件中对化学仿制药的评价标准与《生物类似药研发与评价技术指导原则》中对生物类似药的评价标准，可以发现生物类似药的评价内容更多，评价流程更复杂。

生物类似药批文数量集中于少数几家公司。欧洲EMA批准的一共40个生物类似药批文归属于18家公司，其中拥有批文最多的前四家公司覆盖了20个批文，占比50%，批文集中度较高。虽然在这18家公司中不乏Sandoz、Teva这样的传统仿制药企业，但是在领先公司中，Celltrion、Samsung Bioepis这样成立时间不久，专门进行生物类似物研发的公司的表现格外抢眼。

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