凝血因子专题报告：超百亿血友病蓝海市场（22页）

行业报告下载 2018年12月10日 06:47 管理员

凝血因子参与血液凝固过程，被激活后有凝血作用，按照发现可分为 12 种。凝血因子是指参与血液凝固过程的各种物质，多为蛋白质。它在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起，并且补塞血管上的漏口，这个过程被称为凝血。世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字统一命名，有凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII 等。凝血因子只有被激活后才有凝血作用，通常于因子名称后加“a”以示其为活化状态。

凝血因子的主要生理作用和作用机理。凝血是血液由流动状态变为凝胶状态的过程，它是止血功能的重要组成部分。凝血过程通常分为：①内源性凝血途径；②外源性凝血途径；③共同凝血途径。在内源性凝血过程中，凝血因子作为一种辅助因子，在 Ca 离子与磷脂存在的情况下，与凝血因子 IXa 形成复合物，使因子 X 激活为因子 Xa。事实上单独因子 IXa 也能使因子 X 激活，但在凝血因子 VIII 参与下反应速度可增加数千倍以上。凝血因子 VIII 还需有因子 Xa 及凝血酶的激活而成为因子 VIII’，这里也是一正反馈效应。

由于血源凝血因子的病毒感染风险及对血浆的依赖问题，重组凝血因子实现逐渐替代。血友病 A 的替代治疗经历了漫长的历史过程，早在 18 世纪中期就有第一例成功使用全血治疗血友病A 的报道；80 年代，由于血浆制品的血源性病毒污染问题，国外 75％的血友病患者感染了 HIV，74-90％的患者感染了 HCV，感染的发生严重降低了血友病患者的生存期。

血友病治疗药物可分为三代产品，主要是凝血因子 FVIII/FIX。针对血友病 A 型和 B 型，目前上市的第一代血源凝血因子产品主要是血源 FVIII 和血源 FIX；第二代重组凝血因子产品为重组 FVIII 和重组 FIX；第三代长效重组凝血因子在第二代的基础上，通过 FEG 修饰、B 区糖基化、Fc 融合蛋白、白蛋白融合蛋白、双特异性抗体等方法以长效化重组 FVIII 或重组 FIX。

通过缓释、化学修饰等方式延长凝血因子半衰期，长效化降低重组凝血因子给药频率。凝血因子作用过程的半衰期比较短，用药剂量大、频率高，这对患者的日常生活带来不便，影响生活质量。一般而言，静脉注射凝血因子药品的半衰期约为 12h，在某些情况下半衰期最低可为 2h。为了提高患者依从性和治疗便利性，可通过缓释、化学修饰、遗传突变和融合蛋白等方式延长凝血因子Ⅷ的半衰期。

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