血友病市场研究报告：罕见病，大市场（48页）

行业报告下载 2019年09月02日 09:26 管理员

血友病的发病率没有种族或地区差异。根据流行病学统计，在男性人群中血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000。所有血友病患者中，血友病A占80％-85％，血友病B占15％～20％，女性血友病患者极其罕见。但由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。根据《血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》披露，我国1986 至1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100000。根据诺和诺德披露，近年来全球血友病患者人数不断增加，2018年全球血友病患者约42万人，其中血友病A与B患者分别约35万人、7万人，每3500-4000人患者中就有一位体内产生抑制物的患者。此外，根据WFH调查显示，全球血友病的诊断率与治疗率偏低，仅有约45%的患者确诊、15%的患者接受治疗。

因子替代疗法是目前血友病的主流治疗手段，首选基因重组凝血FⅧ、FIX制剂或者病毒灭活的血源性凝血FⅧ、FIX制剂，仅在无上述条件时可选用血浆冷沉淀或新鲜冰冻血浆等，使得患者体内FⅧ、FIX活性水平维持在1%以上，以减少患者自发性出血风险。因子替代疗法自从1947年血友病A与B确认以来经过几代产品的发展：1）血源性凝血因子阶段：四五十年代主要使用输全血或冷冻血浆来治疗血友病，五六十年代主要使用冷沉淀，七十年代主要使用因子浓缩物，然而由于血源性的凝血因子有潜在携带致病病毒的风险，八十年代美国发现血友病患者出现艾滋病及乙肝感染的案例。2）重组凝血因子阶段：伴随着1992年第一个重组FⅧ、1997年第一个重组 FIX被美国FDA批准上市后，血友病治疗步入了重组凝血因子替代疗法的新时代，不仅摆脱了凝血因子生产对血浆的依赖，产品供应不再受到采浆量的限制，而且消除了潜在的携带致病病毒的风险。此时，除了Baxalta、CSL等老牌血制品企业之外，辉瑞和拜耳也加入血友病用药市场的争夺战。3）长效重组凝血因子阶段：血友病患者需要终身用药，如果采取临床指南推荐的预防性治疗标准，A型血友病患者每周需注射3~4次，B型血友病患者每周需注射2~3次，均为静脉注射，给患者带来了较大痛苦，并有可能引起静脉炎。2014年，全球首款长效重组FⅧ Eloctate（Biogen）、长效重组FIX Alprolix（BIOVERATIV）分别获批上市，均采用结合Fc融合蛋白的模式，将产品半衰期相较于人凝血因子分别延长了1.5倍、4.8倍左右，之后CSL、Baxalta （被Shire收购）等公司也相继有长效产品问世。然而，重组凝血因子仍然面临着免疫原性的问题，难以避免部分血友病患者体内产生抑制物，且长效重组凝血FⅧ的半衰期延长仍存在瓶颈，甲型血友病患者的依从性提升并不明显。

根据凝血因子替代治疗的频次可以分为按需治疗和预防治疗（规律性替代治疗）。按需治疗的原则是尽早治疗，而预防治疗是指定期给患者注射凝血因子使得体内凝血因子水平保持在1%以上，降低自发性出血的频次，以维持正常关节和肌肉功能为目标的治疗，1995年美国正式将预防治疗作为治疗血友病的标准疗法。预防治疗可以分为三种：①初级预防治疗：规律性持续替代治疗，开始于第2次关节出血前及年龄小于3岁且无明确的关节病变证据（查体/影像学检查）；②次级预防治疗：规律性持续替代治疗，开始于发生2次或多次关节出血后，但查体/影像学检查没有发现关节病变；③三级预防治疗：查体和影像学检查证实存在关节病变后才开始规律性持续替代治疗。