DNA编码化合物库药物筛选技术行业报告：从 DEL 看药物筛选平台的商业路径选择（19页）

行业报告下载 2019年09月19日 06:12 管理员

GSK 通过 HTS 技术筛选多个 RIP1 抑制剂并未成功进入临床。2013 年 GSK 科学家团队就发表了通过对激酶化合物库高通量筛选得到先导化合物 2 并对其进行优化的文章，但是最终因为化合物 2 分子量过大、水溶性差以及抑制靶点选择性差等原因也未能进入临床。随后 GSK 又再次对自己新的化合物库进行 HTS 筛选发现了化合物 3（GSK963），化合物 3 对 RIP1 亲和力强（细胞实验显示 IC50 在 1-4nM），对靶点选择性好，各项指标都很优异，但是在动物实验中发现口服效果较差，也被放弃。（二）通过 DEL 平台成功开发出临床药物分子验证其有效性 GSK 有 2 个通过 DEL 平台筛选并优化后药物分子进入临床，成为 DEL 技术创新药物筛选集大成者。在进行 HTS 筛选同时，GSK 也通过 DEL 技术平台对 RIP1 抑制剂进行筛选，并于 2016 年相继发表 2 篇文章报道了新的抑制剂骨架 4（GSK481）。文章展示了对化合物 4 进行多次优化最终拿到活性高、水溶性好及口服效果好的临床化合物分子 5 （GSK2982772）的过程，该化合物于 2015 年进入临床 I 期，目前正在开展银屑病、类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎 II 期临床试验，有可能成为第一个通过 DEL 技术筛选平台实现成功上市的药物分子。此外，GSK 还在 GSK481 的基础上进一步优化得到了另外一个进入临床的小分子药物 6 （GSK3145095），目前正在开展胰腺癌适应症 I 期临床。

除了以上 DEL 技术筛选出 HTS 未能解决靶点抑制剂的成功案例之外，DEL 技术相对于传统先导化合物筛选技术仍然有着突出优势，未来的关注度会越来越高：1）传统筛选手段涵盖的化合物结构仍然受限于合成成本和创新骨架，2）成本低；3）建库速度快；4）筛选周期短；5）对靶标蛋白需求量少，通量更高；6）对储存空间要求极小。目前国际上 DEL 技术领域应用较为成熟的企业有 4 家，分别是 GSK、X-Chem（美国）、 HitGen（成都先导）和 Nuevolution（丹麦）。其中 GSK 是对 DEL 技术应用最为成熟，规模最大的企业，但是 GSK 的技术仅供自用，不对外服务。有文献报道 2014 年 3 月到 2016 年 6 月期间所有公开报道的通过 DEL 技术发现并优化的活性分子中，由 GSK 发现的占据近 7 成比例，实力可见一斑。从项目合作的数量看，行业逐步进入快速发展阶段。GSK2982772 进入临床是在 2015 年，随后的 2016-2018 年每年公布的 DEL 筛选公司对外合作项目数都保持在 18-22 项，相比 2015 年有明显的增长。这些公布的数据还不包括 GSK 内部研发项目，我们预计全球采用 DEL 技术筛选药物分子相关项目总数有可能达到 40 项以上。伴随着安进收购 Nuevolution 以及国内 DEL 领域引领者成都先导申报科创板上市，DEL 化合物库药物筛选技术被推向了新的高度，我们预计未来 3-5 年 DEL 领域合作项目数量将会继续走高。伴随着 DEL 平台筛选得到的创新药项目陆续进入临床阶段，DEL 技术的实用性将获得更高的认可度，成都先导等领先的 DEL 企业将迎来发展期，此类企业的估值也有望获得提升。