医药生物行业研究报告：转基因小鼠平台在国内仿创单抗领域（54页）

行业报告下载 2021年01月25日 07:56 1 管理员

在针对热门靶点的研发大战中，CDR 路线的效率完全不是小鼠平台的对手，噬菌体抗体库技术同样在效率上与小鼠平台存在差距。这是由于，CDR 路线和噬菌体库路线中最费时费力、需要反复进行的抗体优化工作，在转基因小鼠体内不仅可直接自然完成，同时动物体内天然生成的抗体成药性还更高（没有体外设计和优化会存在的 developability liabilities，我们后文会提）。 *注：国内以君实生物、信达生物为代表的知名 Biotech，以及以恒瑞医药为代表的中国 Big pharm，单抗技术路线主要基于 CDR 路线。

CDR 路线的基本思路是先常规免疫小鼠，得到一个“有各种缺陷的”初始抗体，再进行后端改造，将其改造成“理想的”抗体，属于前端简单、后端复杂的开发模式。此外，经漫长、繁琐的反复试错和改造，再用于 CMC 研究后，CDR 路线往往又只能得到 1 个可用于后续临床开发的抗体，无法同时得到足够的备选抗体。这仅有的抗体一旦在后续临床失败，药企也很难及时给出另一个备选分子用于补救，进一步放大了研发失败风险。因而，CDR 路线和主流的小鼠平台竞争时，唯一的机会在冒险研发一些不确定性更高、绝大部分人不愿意做、因而竞争远谈不上激烈的冷门靶点，并且意外赌赢（但成功的投资却偏偏重在对大概率事件下大注，二级市场各版块具备确定性的核心资产标的多得是，完全没有必要在二级市场赌）。

噬菌体库技术原则上可用来开发全人源或非常接近全人源的抗体，且还能通过抗体亲和力成熟提升抗体结合能力，同样属于前端简单、后端复杂的开发模式，重在在后端对抗体进行优化。