生长激素行业报告（33页）

我国生长激素剂型开发进度领先海外发达国家。美国 1985 年最早批准 GHD 适应症后，国外厂商于 1986 年开始进入中国，开启了我国生长激素 用药的市场。1994 年专利保护结束后，国际上对重组人生长激素的开发应 用便成为热点。金赛药业于 1996 年完成了重组人生长激素的新药临床前 研究，1998 年 8 月获批国产第一个粉针剂型，并于 1999 年 10 月开始正 式生产并投放市场，产品用于矮小症及儿童生长素缺乏症、烧伤适应症的 治疗，随后又分别于 2005 年上市亚太地区第一支水针剂型，2014 年上市 全球第一支长效水针剂型，长效剂型的上市也标志着中国在全球主流生物 药中真正原研药的诞生。而诺和诺德的水针剂于 2018 年进入中国市场， 2020 年长效剂型的成人生长激素缺乏症获批美国上市。根据 NMPA 数据，目前国内已获批生长激素剂型中，长效剂型仅有金赛药 业 1 家，水针剂型有金赛药业、安科生物、和诺和诺德 3 家，粉针剂型方 面有金赛药业、安科生物、联合赛尔、科兴药业、未名海济、辉瑞和 LG 等 7 家。金赛药业是目前国内唯一一家具备生长激素粉针、水针、长效剂 型全产品矩阵的公司，先发优势明显。PEG 化是目前主流长效化解决方案。

目前延长重组蛋白质及多肽药物半衰 期的技术手段主要包括聚乙二醇修饰、融合蛋白、微球、脂质体、定点突 变等。其中，聚乙二醇化仍是目前药物长效化的主流解决方案。聚乙二醇 化（PEGylation）是世界先进的药用分子修饰和给药技术，聚乙二醇偶联 到药物分子表面时，可改变药物分子的溶解性、形成空间屏障减少酶解， 具有减毒、降低免疫原性、延长半衰期、改变组织分布提高靶向部位浓度 等突出优点。PEG 化通过进一步增大药物的相对分子量，延长药物在体内维持的有效浓 度时间。蛋白和多肽药物由多个氨基酸构成。此类药物作用于人体后往往 迅速通过肾脏排出体外，或被大量存在于人体内的酶蛋白分解失活。因此， 此类药物药效时间短，且会造成短时间内血液中药物浓度变化较大。另外， 该类药物还可能被人体的免疫系统识别为体外异物，进一步造成不良反应。 通过合成特定的聚乙二醇衍生物（此衍生物的末端基团往往易于与特定蛋 白或者多肽结合），并将其与蛋白/多肽类药物结合可形成长效化的聚乙二 醇修饰蛋白/多肽类药物。由于聚乙二醇衍生物进一步增大了药物的相对分 子量，使得其不容易被降解及被肾脏过滤排出体外，延长药物在体内维持 的有效浓度时间；另外，长链状的聚乙二醇衍生物将药物包裹，避免药物 迅速被酶解或被免疫系统识别；药物可缓慢在人体中释放，稳定了血药浓 度，并减少了药物使用次数。