新冠疫苗研发数据报告：III期临床（33页）

康希诺 Ad5 载体新冠疫苗 I 期试验中，表现出了明显的 Ad5 载体预存免疫影响。低剂量组 56%参与者，中 剂量组中 53%参与者，高剂量组中 44%参与者存在较高水平预存 Ad5 载体抗体（＞1:200）。接种疫苗后， Ad5 载体预存抗体滴度较高的亚组中和抗体转阳率和中和抗体平均滴度均较低。预存抗体对于细胞免疫水平 亦有负面影响。Ad5 载体疫苗中出现较高中和抗体水平影响的问题并非首次，康希诺 Ad5 埃博拉疫苗临床试验中亦出现 Ad5 载体预存抗体问题。在埃博拉疫苗 I 期临床试验中，安慰剂组中 39%参与者，低剂量组中 53%参与者，高 剂量组中 47%参与者体内存在高滴度 Ad5 预存抗体（＞200）。尽管存在预存抗体问题，埃博拉疫苗仍获批 使用，基于埃博拉和其他载体疫苗的研发经验，预存抗体问题存在多种解决路径。

路径一：提高接种剂量。在埃博拉疫苗临床试验中，I 期临床数据表明，低剂量组中，高预存抗体亚组的中 和抗体转阳率和中和抗体滴度均较低，但高剂量组中，高预存抗体亚组中和抗体转阳率可达 100%，中和抗 体滴度亦可达到较高水平，表明接种高剂量疫苗可克服 Ad5 载体预存抗体的影响。埃博拉 II 期临床试验中， 将 I 期临床中的低剂量组接种剂量加倍，进一步验证了提高接种剂量有克服预存抗体影响的作用。然而新冠 疫苗 I 期临床数据表明，即使在高剂量组中，高预存抗体滴度依然折损疫苗所诱导的免疫应答水平。结合当 前高剂量组不良反应比例数据，我们认为新冠疫苗较难通过进一步提高接种剂量克服预存免疫问题。

路径二：采用初免-加强免疫程序。初免-加强免疫程序是克服病毒载体类疫苗预存免疫问题的最重要途径之 一。Dolzhikova I.V(2016)，Shukarev G（2017），Venkatraman N（2018）等均验证了异源初免-加强免疫 可以有效提高受试者体内中和抗体滴度。同源或同种疫苗初免-加强免疫程序所诱导的中和抗体水平可能较 异源免疫低，但亦是推动克服预存载体抗体问题的重要希望。康希诺于加拿大开展的 I/II 期临床试验，设置 低/中剂量组双次接种组，该试验结果将提示预存抗体问题是否能得以进一步解决。