预防性疫苗行业报告：疫苗投资价值启示（45页）

行业报告下载 2020-08-27 1 管理员

以沃森生物13价肺炎为例：沃森生物在肺炎结合疫苗领域全面使用破伤风类毒素结合蛋白，研发过程没有前人可以借鉴。从沃森价肺炎疫苗说明书中可以看到，13个肺炎球菌多糖有6种含量规格，分别是2.50、2.60、2.75、2.85、3.00、3.25和6.00 ug，而辉瑞沛13价的肺炎球菌多糖则只有两种含量规格（2.2和4.5ug）。为什么要如此精确调整各型肺炎球菌多糖的含量？背后的原因可能为：多重环节的相互影响，使得必须反复调试，在免疫原性和安全性上找到平衡点，最终摸索出好的免疫效果。沃森13价肺炎多糖和结合蛋白量剂量设置，可能是千百次不断试验调整摸索的结果，这也足以解释为什么肺炎结合疫苗耗费时间长。除研发过程，生产工艺和生产过程如何控制质量都是长期积累和摸索的结果，每一家肺炎结合疫苗开发企业都难以逾越，使得后发者在研发上投入的时间不会比先发者更少，导致后发者难以具有后发优势。

13价肺炎球菌多糖结合疫苗中的总体免疫原性比7价肺炎球菌多糖结合疫苗的免疫原性稍低。辉瑞将13价肺炎结合疫苗中的多糖含量与7价肺炎疫苗中相应血清型的多糖含量提高10%，但仍然在临床研究13价肺炎球菌多糖结合疫苗免疫原性稍低于7价肺炎球菌多糖结合疫苗。同时，13价肺炎结合疫苗的13个血清型肺炎球菌多糖具有完全不同的多糖重复单元，相互影响，这使得13价结合疫苗的技术难度远远不只是13个型研究工作的相加,肺炎结合疫苗越高价技术难度越大。先发者具有先发优势。因为肺炎结合疫苗研发难度高、工艺长后进入者摸索时间不会少于先发者，加上覆盖越多血清型时技术难度越大，后发者在更高价的me-better 产品研发进度上更是无法追赶上具有先发优势的企业，使得在肺炎结合疫苗领域，先发者具有明显先发优势，产品迭代速度上持续保持领先地位。

HPV疫苗本质上是分子生物学及基因工程等相关技术的发展进步的结果。13价肺炎属于传统类疫苗，可以采用体外培养范围方式获得免疫原。HPV难以建立动物模型，难以通过传统疫苗的方法体外培养获得病毒颗粒。HPV疫苗开发面临的问题实质是：基因重组表达、生物发酵、产物纯化的问题，以及如何放大化、低成本生产等等问题。