疫苗行业报告：技术升级大周期开启（64页）

行业报告下载 2020年12月13日 06:49 管理员

三代疫苗技术趋于成熟，在新冠研发品种中占比50%：三代疫苗技术从2003年开始在以往的流行性疾病上尝试研发，到2015年前后在寨卡病毒、埃博拉病毒、流感疫苗研发中广泛使用，十余年的尝试促进了三代技术的成熟。在新冠疫情突然爆发的局面下，病毒载体疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗的三代疫苗技术平台集体亮相，当前临床和临床前阶段品种占比都接近50%。mRNA疫苗技术更是后来居上，率先披露三期保护率初步数据，已临近顺利获批的关键节点。病毒载体疫苗是唯一获批过的的三代疫苗技术，是当前疫苗技术升级的重点方向之一，候选的病毒载体和相应的疫苗品种在不断的丰富。衡量病毒载体质量的主要标准：插入基因序列在病毒基因组上的稳定性；诱导免疫反应的能力；安全性；大规模生产的潜力。当前已经有人类腺病毒、痘病毒、麻疹病毒等应用到疫苗研发中，目前在研的病毒载体疫苗品类广泛，针对埃博拉病毒的腺病毒载体和rVSV载体疫苗已经获批，新冠品种中包含多种病毒载体平台。病毒载体技术在2014年西非爆发埃博拉病毒疫情引发的研发热潮中广泛使用并首次有产品获批。2019年11月11日，默沙东rVSV-ZEBOV获欧洲药物管理局（EMA）有条件批准上市；2019年12月20日，获美国FDA批准上市，品牌名为ERVEBO®，用于18岁及以上人群的主动免疫，以预防由扎伊尔型埃博拉病毒引起的埃博拉病毒病。2020年2月14日，包括刚果民主共和国(DRC)在内的四个非洲国家已经批准了ERVEBO。其中在几内亚完成的临床三期实验数据显示ERVEBO保护率达100%。 Ad5-EBOV由中国人民解放军军事医学研究院生物工程研究所和康希诺生物股份公司共同研发，是一种5型腺病毒载体埃博拉病毒病疫苗。该疫苗于 2017年10月获得中国新药申请批准，注册分类为1类预防用生物制品，已申请作为应急使用及国家储备，是我国第一款获批的埃博拉疫苗。二期临床结果显示，在安全性良好的前提下，疫苗的抗体阳转率达96%。

俄罗斯的gamaleya研究所针对埃博拉病毒开发2剂的rVSV/Ad5 GamEvac联合疫苗,在临床一期和临床二期未见疫苗相关严重不良反应，现已在俄罗斯获批上市并开展四期临床。除了上述三种获批品种外，杨森制药的Ad26病毒载体品种Ad26.ZEBOV正在美国进行Ⅲ期临床试验。体液免疫：COV001是一项设盲、多中心、随机对照1/2期临床试验，共有1077例健康成人受试者参加，年龄18-55岁，并按剂量分为单次注射和28天第二次注射，以脑膜炎球菌结合疫苗注射组作为对照。试验结果表明，在接受一剂ChAdOx1 nCoV-19接种的志愿者中，与针对新冠病毒刺突蛋白的抗体水平在接种后第28天达到峰值，在接种后56天仍然维持在高水平。在两次接种疫苗的志愿者中，针对S蛋白的抗体水平显著高于接种一次疫苗的志愿者。在接种后1个月，91%的接种一剂疫苗的参与者和100%接受第二次接种的参与者中观察到了有效削弱新冠病毒活性的中和抗体。中和抗体水平与COVID-19康复期患者相当。细胞免疫：研究人员也使用了特异性干扰素γ酶联免疫斑点测定对志愿者的T细胞免疫反应进行了检测。检测结果表明，志愿者在接种疫苗后第7天就出现细胞免疫反应，这一免疫反应在接种疫苗14天后达到峰值，并且在接种后第56天仍然维持在较高水平。安全性：ChAdOx1 nCoV-19组出现一次性局部和全身反应，与既往试验和其他腺病毒载体疫苗相当。包括暂时性注射部位疼痛和压痛、轻度至中度头痛、疲乏、寒战、发热、不适和肌肉疼痛。试验未报告严重不良事件，使用预防性对乙酰氨基酚（一种止痛药）后反应减轻，第二次给药后不良事件发生频率降低。此疫苗的2b/3期临床试验已经在英国、南非和巴西展开。在英国已经有4000名志愿者入组，预计将再注册1万名志愿者。在巴西进行的临床试验计划注册5000名志愿者。