CAR-T细胞疗法报告（50页）

行业报告下载 2021年08月19日 07:43 管理员

癌症的常规治疗包括化疗（Chemotherapy）和靶向治疗（Targeted Therapy）。尽管化疗在临床运用中十分广泛，但由于其治疗非特异性的特点，对于肿瘤细胞和正常细胞存在相同的杀伤力，易引起多种副作用，长期来看，反而削弱了人体对癌细胞的天然防御能力。靶向治疗通过抑制肿瘤生长所需的特定分子靶点，可精准攻击并杀灭癌细胞，但由于癌细胞基因突变位点的变化，靶向治疗不可避免地存在耐药性。近年来，CAR-T 疗法的发展方兴未艾，已成为多种血液肿瘤的替代治疗方法，CAR-T 最显著的优势在于：（1）CAR-T 细胞能够以非 MHC 限制性的方式识别和杀伤肿瘤细胞，不需要抗原递呈，靶向性克服免疫逃逸，显著延长患者生存期；（2）CAR-T 疗法注入的活细胞能够在患者体内增殖，与化学药物和生物制剂相比， CAR-T 细胞可以在患者体内维持长达数周或数月，减少了患者的用药频次，有望减少因剂量和给药频次导致的副作用，更好提升患者的治疗耐受性。（3）CAR-T 疗法可通过与专门设计的 CAR 结构融合，适应多种肿瘤相关靶点，更加精准地消灭拥有特定 TAAs 的癌细胞，避免杀死其他健康细胞。（4）CAR-T 疗法一般仅须单次给药，传统的化疗或单克隆抗体药物需要经过多个治疗周期（一般为六至八个周期）长达数月的治疗。但对于实体瘤的治疗，一方面缺失适宜的补充疗法，另一方面难以找到在肿瘤细胞表面高表达，在健康细胞表面不表达的特异性靶标。

但随着科学的发展，实体瘤适应症未来有望被攻克，目前超过 14 种实体瘤靶点正处于临床阶段，包括 VEGF、PSMA、 EpCAM 等。CAR-T 实体瘤靶点的设计思路一是寻找在肿瘤细胞高表达、在健康细胞低表达的靶标，如 NY-ESO-1（肿瘤睾丸抗原）凭借在健康组织中局限表达，在癌症中高表达的特性有望为 CAR-T 用于实体瘤提供一种特异性强、而毒副作用弱的靶标抗原；二是增强 CAR-T 细胞的特异性，更精准地定位肿瘤靶点。自体 CAR-T 细胞的制备需要较长的生产时间，但异体 CAR-T 存在 GvHD 和排斥反应。自体 CAR-T 细胞的制备通常需要在良好 GMP 环境 2-4 周才能制备，且价格昂贵，治疗费用常高达几十万美元。此外，由于癌症患者体内淋巴细胞计数低，自体修饰 T 细胞的扩增和生产难度较大。尽管由健康供体制成的即用型异体 CAR-T 细胞未来发展前景广阔，但由于不相容性可能导致严重的移植物抗宿主病（GvHD）。另一方面，排斥反应可能导致异体 CAR-T 细胞的清除。目前，可采用 HLA 敲除或淋巴切除化疗（清淋）等办法减少排斥反应发生的风险。针对价格过于昂贵的问题，考虑到接近 50%DLBCL 患者多数在医院外接受治疗， Juno Therepeutics 公司认为，未来病人在门诊接受 CAR-T 治疗有望大大降低治疗的费用。当然，这一目标的实现基于产品安全性的提升和医生日益增长的专业知识。而 MD 安德森癌症中心也开发了一套简单的 CAR-T 毒性框架指南，有望尽早发现药物毒性，针对耐受性良好的患者有望推广门诊输注疗法。

CAR-T细胞疗法报告（50页）