全球及中国肿瘤市场医药行业报告：PD-1/PD-L1（20页）

T 细胞具有重要的免疫功能。T 细胞是淋巴细胞的主要组分，具有多种生物 学功能，是机体抗感染、抑肿瘤的“卫士”。T 细胞在机体内主要参与细胞 免疫，通过与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜而直接杀伤靶细胞，并可 释放淋巴因子来扩大和增强免疫效应。  PD-1 属于 T 细胞抑制性受体。T 细胞的各种表现，是通过它表面的不同受 体接受外界刺激来完成的。这些受体就如控制 T 细胞活性的开关，当受到 不同刺激时，相应的受体产生效应，而这些效应不尽相同：有些可以激活 T 细胞，使其行使“杀手”职能，产生这些效应的受体叫做兴奋性受体； 另一些却是抑制 T 细胞活性的，使 T 细胞放松警惕，轻松放行，这些受体 叫做抑制性受体。PD-1 就属于 T 细胞的抑制性受体。在肿瘤中，PD-1/PD-L1 通路可通过抑制肿瘤微环境中细胞毒性 T 细胞活 性以及阻断淋巴结中新 T 细胞的启动和活化，下调抗肿瘤免疫应答。其中， PD-1 主要表达在活化 T 细胞等免疫细胞上，而 PD-L1 主要表达在肿瘤细 胞上，PD-1 和 PD-L1 的结合可以使肿瘤细胞识别阶段的 T 细胞失活。同时，PD-1 和 PD-L2 也存在交互作用，并可能具有维持正常组织免疫稳 态的潜在作用。

PD-1 抑制剂会阻断 PD-1 和 PD-L2 的交互作用会作用会影 响免疫稳态，有增加自身免疫反应的潜在可能，而 PD-L1 抑制剂会保留 PD-1 和 PD-L2 的交互作用，最小限度保持免疫稳态。PD-1/PD-L1 是国内热门靶点，目前在中国进入临床阶段的 PD-1/PD-L1 药 品及候选药品有 70 个。其中，PD-1 相对来说更受企业青睐，目前临床阶 段的 PD-1 有 41 个，PD-L1 有 29 个，且 PD-1 处于研发后期的产品数多 于 PD-L1。自 2018 年纳武利尤单抗和帕博利珠单抗在中国相继获批上市以来，目前 国内已有 10 个 PD-1/PD-L1 产品获批上市。2018 年，也是进口 PD-1 药物 上市的同年年底，君实的特瑞普利单抗和信达的信迪利单抗双双获批上市， 2019 年，恒瑞的卡瑞利珠单抗和百济的替雷利珠单抗也相继获批上市，由 此形成了国产 PD-1 的“F4”格局。2021 年 8 月，康方的派安普利单抗和 誉衡的赛帕利单抗也获批上市，由此获批的国产 PD-1 数量达到了 6 个。 PD-L1 方面，2019 年底至 2020 年初，两个进口的 PD-L1 产品——阿斯利 康的度伐利尤单抗和罗氏的阿替利珠单抗也获批上市，目前暂无国产 PDL1 获批上市。