泛癌种生物标志物行业研究报告：MSI-H/dMMR、TMB-H 和 NTRK（35页）

生物标志物通常是指能被客观测量和评价，反映生理或病理过程，以及对暴露或 治疗干预措施产生生物学效应的指标。其来源于人体组织或体液，可涵盖生理、生化、 免疫、细胞和分子等水平的改变。在肿瘤领域，生物标志物通常是由肿瘤细胞或非肿 瘤细胞产生的、反映体内肿瘤细胞或非肿瘤细胞存在和变化的生物学物质。 生物标志物的检测可广泛地应用与病人的筛查、诊断、临床研究、指导用药、预 后等领域。根据功能的不同，生物标志物可分为6类。同一生物标志物可能具有不同功 能属性，因此在不同的应用背景下，同一生物标志物具有不止一种分类。例如BCR-ABL1 融合基因是CML的诊断性生物标志物，BCR-ABL1激酶区的突变情况同时也可预测患者对 不同BCR-ABL1抑制剂的治疗反应，因此也是预测性生物标志物。携带罕见突变的癌症患者缺乏有效的靶向药，存在巨大的未满足临床需求。肿瘤 药临床设计和适应症申请/审批通常是依照肿瘤的组织起源，如肺癌、胃癌、肝癌等， 靶向药通常需要进行多个临床试验以及上市申请。药企倾向于做患者多入组快，且潜 在的市场规模巨大的适应症，通常是带有常见突变的大癌种，如EGFR突变的肺癌、HER2 突变的乳腺癌等。

而对于罕见突变，如在中国肺癌患者中不足0.1%的NTRK融合突变， 由于入组难和市场小，药企的研发动力不足，临床推进缓慢。FDA大力支持篮式临床方案+使用替代临床终点，加速了泛癌种适应症的批准。篮 式临床设计入组了多种适应症，在样本量一定的情况下，具体各适应症的实际入组患 者非常有限，有些适应症样本量甚至只有个位数。在此背景下，同意将携带同一突变/ 生物标志物的患者视为一个整体，根据整体患者的临床数据，批准涵盖同一突变/生物 标志物的全部实体瘤适应症需要监管机构的认可和支持。2018年9月，美国食品和药物 管理局(FDA)发布了指导文件草案，概述了对篮式试验和伞式试验的建议，并强调支持 更广泛地使用这些方案的临床试验。2009年到2019年，美国篮式临床数量从1项增加至 49项。加之2012年后FDA同意使用替代临床终点来进行加速重大疾病药物的批准，泛癌 种适应症最终得以获批上市。 截止至2021年11月，FDA共批准3个泛癌种适应症。分别是高度微卫星不稳定/错配 修复缺陷（MSI-H/dMMR）实体瘤、高肿瘤突变负担（TMB-H）实体瘤、携带NTRK融合突 变实体瘤。