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2024-04-08 13 医药医疗器械行业报告
液体肿瘤活检检测样本主要来自于循环肿瘤细胞(CTCs)以及循环肿瘤核酸(ctDNA),二者均存在检出率 低、特异性低以及个体差异大等缺陷。相比于 ctDNA,外泌体由活细胞分泌,含有来自亲本细胞的生物信息, 比从坏死或凋亡过程中分泌的 ctDNA 更具代表性;与获取较为困难的循环肿瘤细胞(CTC)相比,外泌体的 获取方式更为的容易,几乎可以从任何体液中获取,而 CTC 数量少,目前仅用于计数,外泌体相比于 CTC 的 临床应用性更佳。据 Precedence Research 数据显示,2022 年全球布局于液体活检领域的 IVD 企业中,聚 焦在外泌体与细胞外囊泡检测的企业占比在 7.67%,目前液体活检的主流检测对象集中在 cfDNA(各种细胞 释放的游离 DNA)和 CTCs 上,外泌体携带的分子标志物逐渐成为肿瘤液体活检的发展方向之一。外泌体是由细胞分泌的,大小约 40-100nm 的盘状囊泡,由内体途径生成,含有多种来自原始细胞的复杂内 容物,包括核酸、蛋白质、脂质等重要生物物质。外泌体广泛参与细胞间物质运输与信息传递,调控细胞生 理活动,在维持细胞内稳态及维持细胞间物质和信息交流中起重要作用。外泌体广泛存在于体液中,由细胞 主动分泌并可将源自亲本细胞的大量生物分子运载至其他细胞,它们可以从多种生物体液中(如血液、尿液、 唾液等)分离出来,可反映细胞水平的异常。
外泌体源于内吞途径, 是活细胞经过“内吞-融合-外排”等过程 形成的具有磷脂双分子层结构的膜性囊泡,其形成过程中细胞溶质蛋白、核酸和脂质等会被选择性地包裹在 外泌体中,故外泌体能够从亲本细胞中继承许多特定的生物分子,这是其异质性的原因之一。 外泌体与受体细胞的信息交流可能通过:①外泌体表面膜蛋白被目的细胞表面受体识别,激活靶细胞;②外 泌体在蛋白酶作用下产生的表面膜蛋白碎片作为目的细胞表面受体的配体;③外泌体脂膜与目的细胞膜融合, 将蛋白质和 RNA 等内容物释放进去;④目的细胞通过胞吞的形式摄入外泌体等方式进行。外泌体将其携带 的生物信息运输到靶细胞或经体液运输而被远端组织细胞摄取,进而影响目的细胞的基本功能和基因表达, 这些外泌体参与了一系列生理和病理过程,如繁殖和发育、抗原呈递、免疫调节、组织愈合、感染、代谢和 心血管疾病、神经退行性疾病、癌症发生发展等。 外泌体与肿瘤的发病机制密切相关,对癌症的发展有广泛的影响,如通过调节肿瘤微环境(TME)以及诱导 内皮细胞重新编程、促进血管生成来能促进癌细胞的迁移和侵袭,增加肿瘤病灶转移的风险;在化疗中外肿 瘤细胞可以通过将化疗药物包裹到外泌体中将它们运出细胞来达到肿瘤细胞对化疗的耐药等等。已知癌细胞 来源的外泌体具有其独特的、可测量的特征,适用于早期癌症诊断,有助于精确和个性化的癌症治疗。
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