CAR-T行业报告：商业化进展顺利（22页）

 经典的嵌合型抗原受体 CAR(chimeric antigen receptor,CAR)一般具有 5 个组成部 分,即识别肿瘤抗原的抗体单链可变区（single chain fragment variable，scFv） ､铰链区､跨膜区､共刺激区和 T 细胞活化区｡CAR-T 细胞免疫疗法将能识别肿瘤特异性 抗原的 scFv 片段通过基因工程改造,使之融合在由 CD28､4-1BB 和 CD3-ζ 等一系列参 与 T 细胞激活的分子组成的跨膜链段上，使 T 细胞通过直接与肿瘤细胞表面的特异 性抗原相结合而激活，通过释放穿孔素、颗粒酶素 B 等直接杀伤肿瘤细胞。 正式因为 CAR-T 可以通过共刺激分子信号增强 T 细胞免疫的杀伤性,从而克服由于肿 瘤细胞下调 MHC 表达或抑制共刺激分子分泌而造成的免疫逃逸。这在一定程度上使得 CAR⁃T 细胞技术具有多靶点性,而且对表达相同抗原的肿瘤均具有识别杀伤能力。

对于现有CAR-T技术来说，优点非常明显：对于血液肿瘤特别是大B淋巴细胞瘤，相比 于其他抗肿瘤治疗，其缓解率等指标有着非常显著的提高，并且还具有低耐药性、不 良反应少等优势。但是其应用限制也较大，一方面，CAR-T技术应用下的临床进展主 要来源于血液肿瘤，实体瘤由于复杂的肿瘤内环境等原因进展相对较少，在疗效方面 也不尽如人意；另一方面CAR-T也存在技术缺点和毒副反应，如细胞因子释放综合征 （CRS）、脱靶毒性、神经毒性等，在反应严重时甚至危及生命。

但即使是目前应用效果最好的血液肿瘤领域，CAR-T的制备都存在着不低的技术制备 失败率，对于大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等多种血液肿瘤，其制备的失败 率都在10%左右。除此之外，不同类型肿瘤之间的临床表现、应答情况、复发情况也 不尽相当，初次使用CAR T疗法，80%左右的B-ALL患者都有不同程度的初步治疗效果， 仅有10%左右的患者出现抗药性。而仅仅30%左右的CLL患者具有初步治疗效果，60%的 患者都出现抗药性。值得注意的是，急性淋巴细胞白血病患者在CD19.28z-CAR T治疗 后复发率同其他血液肿瘤相比显著较高。

目前已经有2个CAR-T产品得到了商业化应用并实现了规模销售，分别是Gilead旗下 Kite的Yescarta和诺华的Kymriah。两者作用靶点均为CD19，主要针对B细胞性淋巴瘤。 前者于2017年经FDA批准上市，并于次年8月EMA批准上市。未来有一款产品也值得市 场关注，即南京传奇和金斯瑞合作开发的LCAR-B38M，该产品因显著的疗效获得强生 的关注并达成了合作，南京传奇也因此获得了强生3.5亿美元预付款和后续里程碑付 款的协议。