细胞和基因治疗CDMO行业报告：CXO全球视角（23页）

行业报告下载 2020年07月22日 07:45 管理员

上市开启了基因治疗的新时代。虽然这个Glybera被证明有效，但当时只有一名病人使用 Glybera接受了治疗。此后，基因治疗的商业化进程出现了停滞。2016年，意大利San Raffaele Telethon研究所与葛兰素史克（GSK）公司合作开发的基因疗法Strimvelis实现了18位腺苷脱氨酸缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）患儿的完全治愈，同年， Strimvelis获得欧盟的上市许可，使基因治疗技术的商业化迈出重大的一步。2017年12 月，美国公司Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna获批上市，成为首款在美国获批、靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。自2012年来，基因治疗发生了一个重要的模式转变：基因补充策略变得更为全面，基因编辑、目标基因重组、反义寡核苷酸诱导外显子跳跃以及RNA干扰都进入临床，这对于那些简单增加功能正常的基因不足以改善的显性疾病十分重要。

基因治疗可根据实现手段的不同分为离体治疗和体内治疗两大类。体内基因治疗和体外基因治疗的研发管线各占一半，病毒仍是最常用的基因载体。采用体内方法还是体外方法由很多因素决定，比如疾病产生部位、体内细胞的获取难度等等，总体来说，体内方法和体外方法没有显著的优劣差异。大多数的体外细胞基因治疗采用的是自体细胞，占体外基因治疗管线的58%，只有14%的管线使用的是同种异体细胞。这主要是因为异体细胞虽然减少了患者的治疗时间和压力，但是存在免疫反应的问题。无论是体内和体外治疗，59%的研发管线都使用病毒载体，仅13%采用质粒、信使RNA、脂质体等非病毒载体。病毒载体中，腺相关病毒（AAV）由于其低毒力、高转导率、成本可控、低插入风险的特点被广泛运用于基因治疗中。

目前细胞和基因治疗行业内的企业大约有391家。这些公司中有一些非常小的参与者，他们只研究一两种疗法，行业内的大公司产品线则能达到十几个项目。参与基因治疗产品研发的公司包括生物科技公司、新兴制药公司以及中大型制药公司。在最活跃的前20 家公司中，REGENXBIO以16种正在开发的基因疗法的数量领先。REGENXBIO一方面利用NAV AAV平台推进基因治疗候选产品的内部管道，另一方面与其他基因治疗公司合作，利用NAV技术来创造收入。该公司最先进的内部基因疗法处于II期，其中RGX-121是一种治疗粘多糖多西症(Hunter综合征)的一次性疗法，RGNX-001则可用于治疗家族性高胆固醇血症。2018年1月被Celgene收购的Juno Therapeutics与Genethon合并，成为第二大最活跃的细胞基因治疗公司。在大型制药公司中，诺华和Kite Pharma (现已归吉利德所有)进入前20名。前20的企业还有基因编辑公司Sangamo Therapeutics、CRISPR Therapeutics和Editas。大型制药公司包括赛诺菲、Biogen、葛兰素史克、辉瑞和强生虽然没有进入前20的行列，但也已经在基因治疗上有所布局。