细胞和基因治疗CDMO行业报告：CXO全球视角（23页）

上市开启了基因治疗的新时代。虽然这个Glybera被证明有效，但当时只有一名病人使用 Glybera接受了治疗。此后，基因治疗的商业化进程出现了停滞。2016年，意大利San  Raffaele Telethon研究所与葛兰素史克（GSK）公司合作开发的基因疗法Strimvelis实现 了18位腺苷脱氨酸缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）患儿的完全治愈，同年， Strimvelis获得欧盟的上市许可，使基因治疗技术的商业化迈出重大的一步。2017年12 月，美国公司Spark Therapeutics的基因疗法Luxturna获批上市，成为首款在美国获批、 靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法。自2012年来，基因治疗发生了一个重要的 模式转变：基因补充策略变得更为全面，基因编辑、目标基因重组、反义寡核苷酸诱导 外显子跳跃以及RNA干扰都进入临床，这对于那些简单增加功能正常的基因不足以改善 的显性疾病十分重要。

基因治疗可根据实现手段的不同分为离体治疗和体内治疗两大类。体内基因治疗和体外 基因治疗的研发管线各占一半，病毒仍是最常用的基因载体。采用体内方法还是体外方 法由很多因素决定，比如疾病产生部位、体内细胞的获取难度等等，总体来说，体内方 法和体外方法没有显著的优劣差异。大多数的体外细胞基因治疗采用的是自体细胞，占 体外基因治疗管线的58%，只有14%的管线使用的是同种异体细胞。这主要是因为异体 细胞虽然减少了患者的治疗时间和压力，但是存在免疫反应的问题。无论是体内和体外 治疗，59%的研发管线都使用病毒载体，仅13%采用质粒、信使RNA、脂质体等非病毒 载体。病毒载体中，腺相关病毒（AAV）由于其低毒力、高转导率、成本可控、低插入 风险的特点被广泛运用于基因治疗中。

目前细胞和基因治疗行业内的企业大约有391家。这些公司中有一些非常小的参与者， 他们只研究一两种疗法，行业内的大公司产品线则能达到十几个项目。参与基因治疗产 品研发的公司包括生物科技公司、新兴制药公司以及中大型制药公司。在最活跃的前20 家公司中，REGENXBIO以16种正在开发的基因疗法的数量领先。REGENXBIO一方面 利用NAV AAV平台推进基因治疗候选产品的内部管道，另一方面与其他基因治疗公司合 作，利用NAV技术来创造收入。该公司最先进的内部基因疗法处于II期，其中RGX-121是 一种治疗粘多糖多西症(Hunter综合征)的一次性疗法，RGNX-001则可用于治疗家族性高 胆固醇血症。2018年1月被Celgene收购的Juno Therapeutics与Genethon合并，成为第 二大最活跃的细胞基因治疗公司。在大型制药公司中，诺华和Kite Pharma (现已归吉利 德所有)进入前20名。前20的企业还有基因编辑公司Sangamo Therapeutics、CRISPR  Therapeutics和Editas。大型制药公司包括赛诺菲、Biogen、葛兰素史克、辉瑞和强生虽 然没有进入前20的行列，但也已经在基因治疗上有所布局。