首页 行业报告下载文章正文

小核酸药物技术发展现状与趋势报告(57页)

行业报告下载 2020年11月16日 07:09 3 管理员

目前小核酸药物已有多款药物获批,并且在商业上取得了一定的成功。成功的代 表药物是 ASO 药物 Nusinersen,用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA),截至 2019 年 底,其累计销售额为 47 亿美元;另外,目前批准的两种 siRNA 药物 Patisiran 和 Givosiran 也都取得了极好的销售额,Patisiran 在 2019 年上市的第一年销 售额已超过 1.5 亿美元。反义寡核苷酸(ASO)分子量较小(〜18–30 个核苷酸),是合成的单链核酸聚合 物,可用于通过多种机制调节基因表达。ASO 调控基因表达的途径有三种:第一 种是,ASO 与 mRNA 结合后,形成空间位阻,使 mRNA 不能再进入核糖体进行蛋 白质翻译,使得这种 mRNA 所携带的基因信息表达下调。第二种是 ASO 通过碱基 互补配对,与靶标 mRNA 结合后,招募 RNA 酶 H 将 mRNA 降解,同样使得基因表 达下调。第三种途径比较特殊,主要是针对 pre-mRNA 在形成 mRNA 的过程中, ASO 结合于 Pre-mRNA 的某个外显子区域,使得这段外显子被剪切掉,在最后生 成的 mRNA 中不包含这段外显子,而剩下的部分仍能生成一种能够发挥原本功能 的蛋白。siRNA 是在体内由双链 RNA(dsRNA)在 Dicer 酶的剪切作用下形成的具有约 21 个碱基长度的小 RNA 分子。

其发挥作用的主要过程是具有一定结构的 siRNA 在 Dicer 的帮助下(可以经过或不经过 Dicer 酶的剪切)与 AGO2 等结合,构成 siRNA 诱导沉默复合体(siRNA-induced silencing complex,siRISC),siRISC 中的 siRNA 经 AGO2 作用分解成两条单链,正义链被释放出去,反义链则留在 siRISC 中。仅含反义链的 siRISC 被激活,在反义链的引导下通过碱基互补配对原则与 靶基因结合,进而诱导靶基因的沉默。沉默发生后,靶基因被释放,使得 siRISC 能与另一个靶基因结合,开始诱导新一轮的基因沉默。对于 ASO 药物,目前 ASO 药物全球研发尚处行业发展期,由于行业进入门槛较高, 全球实验室阶段后的项目不足 300 个,其治疗领域主要集中于肿瘤、神经与肌肉 疾病。就行业集中度而言,头部公司 Ionis、Sarepta、WAVElife 等公司均有较 长时间的积淀,行业集中度相对较高。这主要是因为 ASO 药物体积相对较小、亲 水性较低,有一定的通过胞饮直接进入细胞的能力,行业早期大多采用对 ASO 直 接化学修饰(降低递送效率以换取更简单的成药性)的方式进行药物改造,因而 更容易使得早期进入行业的企业形成专利。但是,近年来随着新型递送系统的出 现以及单纯化学修饰的 ASO 递送效率仍难以让人满意,一批以递送技术为切入点 的生物医药企业正在进入 ASO 领域。

小核酸药物技术发展现状与趋势报告(57页)

文件下载
资源名称:小核酸药物技术发展现状与趋势报告(57页)


标签: 医药|医疗|器械|养老|医美

站点地图   关于我们   意见反馈   免责声明     京ICP备12009579号