首页 行业报告下载文章正文

伴随诊断行业报告(34页+37页)

行业报告下载 2021年06月28日 16:44 6 管理员

伴随诊断是肿瘤个性化治疗的重要手段,其依据是不同的肿瘤具有不同的驱动基因。 通常来说,患者体内的肿瘤驱动基因发生突变后,会使得机体信号传导通路发生改变, 组织异常增殖最终导致肿瘤的发生。目前,在治疗上应用伴随诊断检测最多的癌种为非 小细胞肺癌以及乳腺癌,结直肠癌、肝癌等癌种的检测位点也在不断挖掘之中。 1.3.1 EGFR  EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是一种受体型酪氨酸激酶,也被称为 ErbB-1 或 HER1,广泛分布于细胞膜上,分为胞外配体结合区、跨膜区、胞内激酶区三 个区域。在未发生基因突变的情况下,配体会与 EGFR 的胞外结合区结合,EGFR 胞内 端与 ATP 结合后发生磷酸化,随后激活多条下游信号通路,EGFR 的主要信号通路有: RAS-RAF-MEK-ERK-MAPK 通路、PI3K-PDK 通路、PLY-γ通路、JAK-STAT 通路,从 而有效应对外界信号刺激,调节细胞生长、增殖、分化,抑制细胞凋亡。 根据相关文献报道,EGFR 突变常见于肿瘤细胞中,在亚洲 NSCLC 患者中,EGFR 突变约占 50%,是非小细胞肺癌发生的最重要驱动基因。从突变类型上看, EGFR-TKIs 敏感突变占所有 EGFR 突变的 88.5%,是主要的突变类型。 EGFR 突变主要出现在外显子 18-21 上,以非小细胞肺癌为例。研究发现,在 5442 例非小细胞肺癌患者中,有 2039 例检测到 EGFR 基因外显子 18-21 的突变,突变率为 37.5%。双重或多重突变类型亦有出现,最常见的双重或多重突变类型是外显子 19 和 21 的突变,其中在外显子 18-21 上共有 73 种 EGFR 突变类型,下图展示了最常见的 27 种 突变。

在中国大陆的非小细胞癌患者中,最常见的突变类型为外显子 21 的 L858R(密 码子 858 的错义突变,导致精氨酸到亮氨酸的替代)和外显子 19 的 del(746-750)(外 显子 19 的框内缺失),分别占多有 EGFR 突变的 38.3%和 37%。HER-2 原癌基因在 25%至 30%的人原发性浸润性乳腺癌中扩增,其过表达与不良 生物学特性和临床结局相关,是乳腺癌的有效治疗靶点。临床研究表明,HER-2 是淋巴 结阳性乳腺癌的独立预后指标(HER-2 基因扩增的患者预后更差),同时也可用于预测 Trastuzumab(赫赛汀)等肿瘤靶向药物治疗乳腺癌和胃癌的疗效。 除了在常发于女性的乳腺癌和卵巢癌中发生扩增,HER-2 的异常扩增现象亦出现于 其他癌种中。在胃癌中,HER-2 基因扩增频率约 20%,肺癌中也存在 HER-2 基因扩增 现象。HER-2(HER2/neu 或 c-erbB-2)(人表皮生长因子受体-2,Human Epidermal  GrowthFactor Receptor 2)是一种原癌基因,位于 17q12-q21。Her-2 蛋白介导的信号 转导途径主要有 Ras/Raf/分裂素活化蛋白激酶(MAPK)途径,磷脂酰肌醇.3 羟基激酶 (P13K)/Akt 途径,信号转导及转录激活(STAT)途径和 PLC 通路等。 HER-2 原癌基因在 25%至 30%的人原发性浸润性乳腺癌中扩增,这种改变与疾病 行为有关。在乳腺癌和卵巢癌的 HER-2 生物学中发现了几个相似之处,包括相似的扩增 发生率,扩增和过度表达之间的直接相关性,在没有扩增的情况下过度表达发生肿瘤的 证据,以及基因改变和临床结果之间的联系。临床研究表明,HER-2 是淋巴结阳性乳腺 癌的独立预后指标(HER-2 基因扩增的患者预后更差),同时也可用于预测 Trastuzumab (赫赛汀)等肿瘤靶向药物治疗乳腺癌和胃癌的疗效。

伴随诊断行业报告(34页+37页)

文件下载
资源名称:伴随诊断行业报告(34页+37页)


标签: 医药|医疗|器械|养老|医美

并购家 站点地图   关于我们   意见反馈   免责声明 京ICP备12009579号-9