CAR-T行业报告：国内CAR-T细胞疗法梳理（传奇生物、药明巨诺，驯鹿医疗）（16页）

自 2017 年以来，全球已有五款 CAR-T 细胞疗法获批上市，国内也于 2021 年 6 月 迎来了复星凯特的首款 CAR-T 产品。据统计，2020 年国内已有 335 个正在进行的 CAR-T 临床试验，其中临床居前的包括传奇生物、药明巨诺、科济生物等。在适应症的选择上， 以血液肿瘤适应症为主，靶点主要集中于 CD19 和 BCMA；实体瘤靶点主要包括 GPC3 和 Claudin 18.2。传奇生物成立于 2014 年，为金斯瑞旗下子公司，2020 年 6 月从金斯瑞分拆于纳斯 达克上市，股票代码 LEGN。公司拥有 7 款处于临床阶段的 CAR-T 细胞疗法产品，包括 JNJ-4528（BCMA）、LB1901（CD4）、LB1904（Claudin 18.2）、LB1905（CD20）、 LB1909（CD19×CD22）、LB1901（CD33×CLL-1）和 LCAR-M23（MSLN），其中 LB1905 正探索异体 CAR-T 疗法。JNJ-4528 是一款靶向 BCMA CAR-T 细胞疗法药物，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。 2017 年 12 月，杨森（强生）与传奇生物签订独家全球许可和合作协议，共同开发和商 业化 JNJ-4528。2019 年 2 月，JNJ-4528 获 FDA 孤儿药认定；2019 年 12 月，JNJ-4528 获 FDA 突破性药物资格认定（BTD）；

2020 年 12 月，传奇生物向 FDA 递交了 JNJ-4528 的 BLA 申请。 结构优势：JNJ-4528 的设计包括了一个 4-1BB 共刺激结构域和两个 BCMA 靶向单 域抗体。（1）双位点结合设计：与 Abecma 单位点结合相比，双位点结合的设计亲和力更 强，潜在细胞杀伤能力提升。 （2）4-1BB 共刺激结构域：4-1BB 的共刺激结构域有望增强 T 细胞的增殖能力， 提升 CAR-T 细胞治疗的持续时间。 （3）单域抗体：单域抗体分子量小，靶向能力提升，且免疫原性较低。在 2020 年 ASCO 上，传奇生物公布了 CARTITUDE-1 研究（NCT03548207）。该 研为Ⅰb/Ⅱ期、开放标签、多中心研究，以评估 JNJ-4528 治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 成人患者的疗效和安全性，试验入组了 29 名患者。 疗效数据：试验结果表明，JNJ-4528 总缓解率达 100%，76%的患者实现了严格的 完全缓解（sCR），21%(6/29)的患者实现 VGPR，3%（1/29）的患者实现 PR。 安全性数据：最常见的不良事件包括中性粒细胞减少（100%）和细胞因子释放综合 征（93%），在经历≥3 级 AE 的患者中，最常见的是中性粒细胞减少（100%）、血小板 减少（69%）和白细胞减少（66%），2 名患者出现 3 级或以上 CRS（7%），一名患者出 现 3 级或以上神经毒性（3%）。