ADC药物行业报告：抗体偶联药物（33页）

ADC 药物的发展历史可追溯到 20 世纪初。1900 年，德国诺贝尔奖获得者保罗〃埃利希 (Paul  Ehrlich) 首次构想出特异性靶向某些特定细胞的毒性药物。20 世纪 50 年代，化学连接技术 的进步使细胞毒性药物与抗体偶联成为可能。到 20 世纪 70 年代初，杂交瘤技术的发展使生 产的单克隆抗体具有更强的均一性和靶向准确性，促进了 ADC 药物开发领域的飞速发展。 20 世纪 90 年代，由于连接子不稳定、血液半衰期短、细胞毒性药物浓度小等原因，第一代 ADC 在临床试验中未表现出良好治疗效果。2001 年，首个 ADC 药物—辉瑞/惠氏的 CD33 靶向药物 Gemtuzumab ozogamicin（商品名：Mylotarg）—被美国 FDA 批准用于治疗复发性或难治性急性髓系白血病。然而，批准后临床试验显示，该药物联合治疗组致死性毒性发 生率显著高于标准治疗组。应 FDA 要求，Mylotarg 于 2010 年 6 月撤市。 面对 ADC 药物开发过程遇到的诸多难题，研究者利用位点特异性偶联化学等新技术改善 ADC 效果，加速推进该领域发展。

2011 年，CD30 靶向药 Brentuximab vedotin（商品名： Adcetris）被批准用于治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤；2013 年，HER2 靶向药 Trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）获批用于治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌。2017 年，基于既往试验的 Meta 分析及进一步临床试验结果，Mylotarg 再次在 美国获批使用。随后，多个 ADC 药物陆续获批，超过 100 种 ADC 候选药物正在进行临床试 验。而近年来阿斯利康/第一三共合作开发的 Trastuzumab deruxtecan（DS-8201）在肿瘤 末线治疗中表现出优异临床数据，进一步激发了 ADC 药物的开发热潮。 目前，ADC 药物正在肿瘤以外疾病的治疗中展现出良好潜力，第一个免疫学 ADC 药物 （ABBV-3373）正在进行临床试验，用于中度至重度类风湿性关节炎。经过半个多世纪的研 究，ADC 药物在疾病靶向治疗领域展现出强劲势头，研究者正利用前期研究积累的经验教训 和技术策略将 ADC 药物推向下一个高峰。