胶原蛋白行业研究报告（50页）

行业报告下载 2021年10月12日 07:46 管理员

提取过程可大致分为 3 个步骤：处理、溶出和纯化。以创尔生物和双美的胶原蛋白提取过程为例，1）处理：将牛跟腱等动物组织经过去脂、切片、清洗、消毒和粉碎；2）溶出：创尔生物添加酶进行反应，双美则采取酵素提取、沉淀和浓缩的方法，最后均需过滤；3）纯化，一般采取盐析、透析纯化等工序；双美主要生产容量填充用途的面部植入剂，还需浓缩和过滤。得到胶原蛋白溶液后，可根据产品类别分别进行后续操作，如植入剂还需纤维形成诱导、浓度调节、离心收集并均匀化。为保持胶原蛋白的生物活性，提取过程中需要严格控制条件，如温度、ph 值、有机溶剂的选择、机械作用、提取时间、提取浓度、提取固液比等。经纯化后的胶原蛋白还需要经过清除免疫原性、灭菌以保证产品的安全性。产业化制备的提取方式为酸法和酶法。按照溶出步骤的不同，目前胶原的提取方式有热水法、酸法、碱法、酶法、盐法和复合法，产业中主要是酸法和酶法，两者在控制条件下均能较好地保持胶原生物活性。相较酸法，酶法提取具备速度快、得率高、效率高、纯度高的优势，同时也能通过切断端肽来避免产生免疫原性；成本上酸法相对低廉。产业化制备需各环节工艺参数协同调整，尽可能达到：提高提取率、提高纯度、保持三螺旋结构和活性、避免免疫原性和保证安全性。

以创尔生物的酶法为例，针对上述关键节点，其核心技术为“生物医用级活性胶原大规模无菌提取制备技术”，具体则指 1）原料前处理工序精准加工技术、2）精细化酶法提取技术、3）高纯度胶原制备技术、4）动物来源材料免疫原性清除技术、5）高效病毒灭活技术、6）产品最终灭菌技术。以重组方式获得胶原蛋白或是潜力发展方向。重组胶原的获得主要包括表达体系的构建、发酵以及纯化 3 个过程：1）目的基因按人胶原基因进行特定序列设计、酶切和拼接并连接载体；2）导入到宿主细胞进行发酵诱导表达重组胶原蛋白或类人蛋白；3）分离纯化。相较于动物源提取方式，重组胶原生产周期更短、纯度更高、高人体亲和性且可避免免疫原性问题、无病毒隐患安全性更高、产量可随工艺的改进和设备的升级有较大提升，但目前重组胶原含量较低，规模化将随着头部厂商的技术突破和产能扩张实现。目前，表达体系的构建按照宿主细胞的不同，可分为微生物、动物和植物 3 种，其中微生物发酵体系成本低、周期短、培养较容易、更易于商业化生产，国内外以大肠杆菌、毕赤酵母培养最为常见。体系构建为基础，发酵决定产量，纯化决定质量。高密度发酵水平决定了重组胶原蛋白的产量，发酵生产的参数涉及温度、pH、氮源、乙酸浓度、葡萄糖浓度、CO2、溶解氧等，且不同的宿主细胞在参数设置存在差异。锦波生物重组胶原技术处在我国前列，其通过密码子优化串联发酵生产的重组人源 III 型胶原蛋白活性为天然胶原蛋白的 190%以上。

胶原蛋白行业研究报告（50页）