新冠小分子药物产业链梳理报告（23页）

对于新冠患者来说，小分子药物有望成为最佳的治疗手段。在新冠毒株不断突变对中和抗体治疗 产生影响下，新冠小分子口服药物有着不可比拟的优势：（1）靶点高度保守，不易发生耐药性 突变；（2）给药方式简单，患者顺应性强；（3）产能限制少，成本相对中和抗体等大分子药较 低；（4）储存和运输条件易满足，普及性强。因此，小分子药物有巨大的应用前景和商业价值， 成为新冠治疗的关键手段。 国内外新冠小分子研发进展值得关注。目前，国内外的新冠小分子口服药物的研发正如火如荼地 进行。国外药企进度较快，默沙东和辉瑞研发的两种小分子已获批上市，还有多家药企正在研发。 此外，国内也有君实生物、开拓药业和真实生物等多家公司正在开发，研发进展值得关注。国外药企中，以默沙东 Molnupiravir 和辉瑞 Paxlovid 研发进度全球领先，两种小分子已于多国获 批上市；盐野义 Ensitelvir 紧随其后，目前已提交日本 NDA，全球 III 期临床试验也在开展；Veru 的 Sabizabulin 已获得 FDA 快速通道的资格，III 期中期分析实验结果近期也得以公布。辉瑞 Paxlovid 主要活性成分是 3CL 蛋白酶抑制剂。Paxlovid 由两种药品组成,一种是 Nirmatrelvir （奈玛特韦），是一种 3CL 蛋白酶抑制剂；

另一种是 Ritonavir（利托那韦），能有效抑制肝药酶 CYP3A4 活性，减缓 nirmatrelvir 的分解并保持其更长时间的活性。 3CL 抑制剂能够干扰病毒的复制过程，从而达到抗病毒效果。SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞后 会释放病毒 RNA，病毒 RNA 再借助宿主细胞的核糖体翻译成两条多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，在 3CL 蛋白酶和 PL 蛋白酶的催化作用下，这两条多聚蛋白会发生水解，分割成多个非结构蛋白， 随后组成复制-转录复合物，以完成后续基因组的复制和结构蛋白的合成过程。其中 3CL蛋白酶又 被称为主蛋白酶（Mpro），负责多聚蛋白 11 个位点的切割，以产生对病毒生存与繁殖至关重要 的结构蛋白。所以小分子药物抑制 3CL 蛋白酶的活性，就能够干扰病毒的复制过程，从而达到抗 病毒效果。 从机制上来看，Paxlovid 对突变株效果保守，且较为安全。3CL 蛋白酶在不同属冠状病毒间高度 保守，其催化活性中心氨基酸序列与人类蛋白酶同源性低，因此 3CL 蛋白酶抑制剂（默沙东的 Paxlovid）轻易不会攻击其他蛋白，具有较高的安全性。