医药生物行业深度报告：GLP-1药物带动原料药CDMO及上游需求（40页）

多肽药物应用广泛。肽是 α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质 水解的中间产物，通常由 10-100 个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。多肽广泛 存在于生物体内，同时大多具有一定的生理活性。目前多肽主要应用于多肽功能性食品、 膳食补充剂、化妆品、多肽药物、多肽药物载体等方面，全球上市的多肽药物主要集中在 糖尿病、抗肿瘤、免疫调节、心血管疾病等慢性病的治疗。 片段设计与合成步骤升级有效规避多肽药物天然缺陷。与小分子化学药物相比，多肽 药物具有安全、高效、高选择性、不易在体内蓄积的优点；但缺点也十分明显，多肽药物 的化学性质不稳定，容易发生氧化和水解、半衰期短、代谢速率快、细胞膜穿透性差、不 能口服等缺点。因此，基于多肽药物的优缺点，对其进行合理设计、高效合成至关重要。 多肽合成是多肽生产的第一步，多肽通过一个氨基酸的羧基与另一氨基酸的氨基通过 一系列缩合反应化学合成，包括加入非天然氨基酸、多肽主链合成、合成后修饰(如酰胺化、 磷酸化及酰化)等方面。合成多肽主要有三种方式：传统的生物合成法、化学合成法及基因 重组法，在合成工艺的选择时应结合目标肽链的长短和氨基酸特性综合考虑。化学合成是按照已知的肽序列顺序依次添加氨基酸合成多肽的方法。化学合成自 20 世 纪 50 年代以来该方法得到大规模的发展和应用，现已成为最成熟的多肽制备手段，既可以 合成自然界已存在的多肽，也可以合成自然界不存在的人工设计的多肽。根据反应载体的 不同，多肽原料药的合成工艺分为液相合成和固相合成法： 液相合成适用于短肽。液相合成（Liquid-phase peptide synthesis，LPPS）是多肽 合成发展早期主要使用的方法，基本步骤是对需要合成的氨基酸进行基团封闭，活化参加 反应的氨基端和羧基端将各种试剂混合在液相中进行反应最后分离纯化合成产物。 LPPS 应用化学试剂较少，但每一步都需要纯化，反应程度不易控制，反应后产物较难 分离，合成效率较低，因此限制了 LPPS 使用的范围，往往只用于短肽的合成（≤10 个氨基 酸），合成肽越长 LPPS 法的产量和纯度会反向下降。